肾脏缺血再灌注损伤的基因表达变化的进展

摘要：

@@缺血再灌注损伤是指缺血组织或器官重获血流灌注或氧供后，对组织和器官所产生的损伤作用，涉及氧自由基的产生，中性粒细胞损伤区浸润等多重病理生理改变，机制十分复杂。细胞膜损伤、细胞内钙增加、高能磷酸酯的耗竭，线粒体失功，渗透压改变，细胞内pH下降及氧自由基的生成，可引起细胞的凋亡和坏死，是损伤细胞的典型改变［1］。损伤开始后，机体可通过基因调控的增生性反应和拮抗损伤机制，对损伤组织和器官进行最大限度的修复。
一、应激和基因表达
缺血再灌注损伤对机体是一种应激反应。应激时细胞对外界环境变化需要做出即时反应以适应生存，这个反应包括：细胞信号从表面传递、胞质信息的产生、细胞核内移位及与DNA结合、活化一系列目标基因，产生保护性产物，以面对生存挑战［2］。
1. 即刻早期基因(IEG)
早于30年前，Cappage等［3］利用氯化汞诱导的急性肾衰模型，发现90％近曲小管上皮细胞坏死和脱落，原发损伤24h即有DNA合成增加，3d达高峰。Norman等［4］发现叶酸致肾衰模型中原癌基因(c-fos,c-Jun)的显著增加。Ovellet 等［5］也发现小鼠肾脏后早期，就有Ear-1和c-fos的迅速短暂而显著增加。人们把诸如原癌基因(c-fos、c-Jun、Hzb和Ear-1等基因)在细胞增殖周期的G0期即被诱生，对其他基因转录起调节作用，作用迅速而短暂的基因称为即刻基因。此类基因可被外界刺激活化，如热应激和缺血再灌注损伤等。目前，人们了解清楚的是核内即刻基因，也即原癌基因c-fos、c-Jun、c-fos、和c-Jun的编码产物，为fos和Jun家族蛋白，可通过亮氨酸的“拉链”结构，构成异源二聚体，形成转录因子Ap-1，再作用靶基因调控序列中Ap-1的结合位点，并活化“晚期效应者基因”(late effecter gene)的表达。此类基因可编码细胞基本功能及生存的蛋白质，如生长因子等，进一步影响细胞增殖和组织增生［6］。细胞外信号，如谷氨酸盐可活化磷脂酶C，降解为磷酸肌醇和二磷酸甘油，Ca2+内流等第二信使，均可引起c-fos和c-Jun mRNA的表达上升，产生各种效应。Dean等利用反义c-fos和c-Jun寡核氨酸进入细胞核后与c-fos和c-Jun mRNA翻译起始部分特异结合，形成RNA和DNA复合物，通过空间抑制效应，使c-fos和c-Jun mRNA翻译受阻，为人们提供了相关调控手段。

机标关键词：肾脏、缺血再灌注损伤、原癌基因、细胞增殖、组织增生、应激、氧自由基、基因调控、活化、效应、细胞内、细胞核、器官、类基因、即刻早期基因、病理生理改变、氨酸、中性粒细胞、异源二聚体、细胞外信号

所属期刊栏目：22

分类号：R6(外科学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：119-121