英夫利西单抗治疗重度斑块状银屑病的疗效和安全性及其对PD-1、PD-L1表达的影响
目的:探讨英夫利西单抗治疗重度斑块状银屑病的疗效和安全性及其对银屑病皮损组织中程序性死亡蛋白1（PD-1）及程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）表达的影响。方法:2019年2-4月收集就诊于上海市皮肤病医院的17例重度斑块状银屑病患者，在第0、2、6、14、22、30、38、46周给予5 mg/kg英夫利西单抗静脉滴注治疗。第2、6、10、14、22、30、38、46、52周评价疗效，疗效指标为银屑病皮损面积和严重程度（PASI）评分，记录不良反应。采用实时PCR检测志愿者对照（8例）和银屑病患者治疗前（14例）及治疗10周后（5例）皮肤组织PD-1和PD-L1表达水平，采用免疫荧光法检测5例志愿者及银屑病患者皮肤组织PD-1和PD-L1的表达水平。采用独立样本
t检验比较斑块状银屑病患者与对照皮肤样本PD-1、PD-L1的表达，采用配对
t检验比较英夫利西单抗治疗前后患者皮损PD-1、PD-L1的表达。
结果:英夫利西单抗治疗第2、6、10、14、22、30、38、46、52周，斑块状银屑病达到PASI75的患者比例分别为1/17、6/16、9/16、10/16、15/15、14/15、13/14、11/13和10/11。12例患者出现抗核抗体转为阳性，为最常见的不良反应，1例出现输液反应，为最严重的不良反应。银屑病患者治疗前皮损处PD-1、PD-L1的表达（1.111 ± 0.391，0.902 ± 0.169）显著高于对照组（0.620 ± 0.225，
t=3.116，
P=0.007；0.474 ± 0.360，
t=3.208，
P=0.006）；治疗后银屑病好转皮损处PD-1、PD-L1的表达（0.570 ± 0.230，0.150 ± 0.050）较治疗前（1.238 ± 0.414，0.966 ± 0.184）显著降低（
t=3.107，
P=0.036；
t=8.423，
P=0.001）。
结论:英夫利西单抗治疗斑块状银屑病疗效良好，安全性较高，但治疗过程中的监测非常必要；经英夫利西单抗治疗后，皮损中异常上调的PD-1、PD-L1表达水平降低，提示PD-1、PD-L1可能参与银屑病炎症调节。
银屑病、肿瘤坏死因子α、生物制剂、程序性细胞死亡受体1、抗原，CD274、治疗结果、共抑制分子、英夫利西单抗
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国家自然科学基金81673050、81872522、82073429;上海市教委"科研创新计划"自然科学重大项目2019-01-07-00-07-E00046;上海市科委"科技创新行动计划"项目18140901800;上海市卫计委优秀学科带头人计划项目2018BR30;上海申康中心临床研究培育项目SHDC12018X06、SHDC2020CR1014B;National Natural Science Foundation of China81673050, 81872522, 82073429;Innovation Program of Shanghai Municipal Education Commission2019-01-07-00-07-E00046;Program of Science and Technology Commission of Shanghai Municipality18140901800;Excellent Subject Leader Program of Shanghai Municipal Commission of Health and Family Planning2018BR30;Clinical Research Program of Shanghai Hospital Development CenterSHDC12018X06, SHDC2020CR1014B
2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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