皮肤黑素瘤细胞与血管内皮细胞间VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制
目的:研究皮肤黑素瘤细胞与血管内皮细胞间VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制。方法:将血管内皮细胞EC-304分成3组:对照组,常规培养;血管内皮生长因子(VEGF)组,在含VEGF
165(50 μg/L)的内皮细胞培养基中培养;A375共培养组,与黑素瘤细胞A375共培养。24 h、48 h、72 h后收集培养液,酶联免疫吸附实验检测白细胞介素6(IL-6)的分泌量。将A375细胞分为4组:对照组,常规培养;A375+ EC-304组,与EC-304共培养;A375+ EC-304+ IL-6组:与EC-304细胞在含STAT3通路激动剂IL-6(50 μg/L)的DMEM中共培养;A375+ EC-304+ JSI-124组:与EC-304在含STAT3通路抑制剂JSI-124(1 μmol/L)的DMEM中共培养。分别在24 h、48 h、72 h后收集细胞,用Western印迹、CCK-8、Transwell侵袭实验分别检测STAT3、p-STAT3蛋白表达、细胞增殖活性及侵袭活性。采用双因素方差分析及
t检验统计分析数据。
结果:与对照组比较,VEGF组、A375共培养组EC-304培养基中IL-6分泌量均升高(
FVEGF = 29.63,
P < 0.001;
FA375 = 11.09,
P = 0.020)。与对照组比较,A375+ EC-304组A375细胞p-STAT3蛋白表达升高(
P < 0.001),细胞活性增强(
P < 0.001),侵袭细胞数从(86.13 ± 7.24)个增加到(152.66 ± 16.04)个(
t= 4.43,
P < 0.001);与A375+ EC-304组比较,A375+ EC-304+ IL-6组细胞p-STAT3蛋白表达升高(
P < 0.001),细胞活性增强(
P < 0.001),侵袭细胞数量增加至(187.34 ± 14.38)个(
t= 2.17,
P < 0.001);与A375+ EC-304组比较,A375+ EC-304+ JSI-124组细胞的p-STAT3蛋白表达降低(
P < 0.001),细胞活性减弱(
P < 0.001),侵袭细胞数减少至(124.92 ± 8.72)个(
t=-1.86,
P < 0.001)。
结论:皮肤黑素瘤A375细胞与血管内皮细胞之间存在VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制,这种机制可促进A375细胞的增殖和侵袭。
黑色素瘤,实验性、内皮细胞、血管内皮生长因子类、白细胞介素6、STAT3转录因子、血管内皮细胞
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国家自然科学基金81160312;宁夏自然科学基金2018AAC03268;National Natural Science Foundation of China81160312;Ningxia Natural Science Foundation2018AAC03268
2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
294-299