鞘氨醇1-磷酸盐受体拮抗剂(FTY720)对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型皮肤中γδT细胞的作用研究

摘要：

目的 研究鞘氨醇1-磷酸盐受体拮抗剂(FTY720)对银屑病样小鼠模型的治疗效应及分子机制.方法 8只SPF级雌性C57BL/6小鼠,每只耳朵涂抹咪喹莫特10 mg/d,连续涂7d.实验组3只于第2、4、6天腹腔注射FTY720,对照组5只注射磷酸盐缓冲液.每天测量小鼠耳皮肤厚度,于第8天处死小鼠,观察耳皮肤组织学改变.取耳组织及颈部引流淋巴结细胞,流式细胞仪分析分泌白细胞介素(IL)17+γδT细胞在两组小鼠皮肤及引流淋巴结组织中的比例变化,γδT细胞表面鞘氨醇1-磷酸盐受体1(S1P1)及皮肤淋巴细胞抗原(CLA)表达情况.两独立样本均数比较采用￡检验.结果 咪喹莫特涂抹2d后,于第3天测量两组小鼠耳厚度,实验组小鼠耳厚度(0.217 mm±0.003 mm)低于对照组(0.232 mm±0.002 mm,t=4.23,P＜ 0.01),直至用药7d后,于第8天处死小鼠,实验组小鼠耳厚度均低于对照组(均P＜ 0.01).耳皮肤组织病理显示,实验组小鼠耳组织表皮厚度(18.62μm±0.19 μm)低于对照组(27.79 μm±1.58 μm,t=4.35,P＜0.01);免疫荧光染色显示,实验组小鼠耳组织中性粒细胞浸润程度低于对照组.流式细胞仪检测耳组织显示,实验组中性粒细胞比例(1.57％±0.12％)低于对照组(3.03％±0.33％,t=3.31,P=0.016).耳皮肤组织中,实验组γδT细胞、IL-17+γδT细胞比例(4.88％±0.42％、40.53％±1.76％)均低于对照组(9.45％±1.22％、56.56％±0.66％,t值分别为2.75、10.27,P＜0.05).引流淋巴结中,实验组γδT细胞、IL-17+γδT细胞比例亦高于对照组(t值分别为5.781、4.140,P＜0.05).引流淋巴结中,实验组γδT细胞S1P1、CLA的荧光强度均低于对照组(P＜0.05).结论 FTY720可通过下调γδT细胞S1P1及CLA的表达,使引流淋巴结中γδT细胞的比例升高而降低其在皮肤中的比例,减少皮肤组织IL-17的产生,从而缓解由咪喹莫特诱导的小鼠银屑病.

关键词：银屑病、小鼠、近交C57BL、受体、抗原、T细胞、γ-δ、白细胞介素17、鞘氨醇1-磷酸盐受体

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资助基金：国家自然科学基金81761128008、81830095National Natural Science Foundation of China 81761128008,81830095

在线出版日期：2019-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：395-400