黄芩苷对狼疮鼠肾炎的治疗作用和对滤泡辅助T细胞的调控作用

摘要：

目的 研究黄芩苷对狼疮鼠肾炎的治疗作用和对滤泡辅助T(Tfh)细胞的调控作用.方法 8只12周龄雌性狼疮鼠按随机数字表法随机分为两组,每组4只.黄芩苷组腹腔注射200 mg/kg黄芩苷每日1次,共治疗4周,对照组注射生理氯化钠溶液.治疗结束时,考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白含量,处死小鼠,取出脾脏称重,分离单个核细胞,流式细胞仪检测Tfh细胞比例;取出肾脏行苏木精-伊红染色,评估肾脏损伤情况.从上述对照组狼疮鼠脾脏中分离单个核细胞,免疫磁珠分选幼稚性CD4+T细胞,分3组培养,空白对照组不做处理,诱导组加入10 μg/L IL-21、IL-6和3μg/L抗CD3及CD28抗体培养5d,干预组在诱导组基础上同时加入40 μmol/L黄芩苷体外培养5d.用50 μg/L佛波酯、750 μg/L离子霉素和20 mg/L布雷非德菌素A刺激在上述体系中培养的部分幼稚CD4+T细胞5h.流式细胞仪检测CD4+CXCR5+PD-1+细胞和CD4+IL-21+细胞比例.采用SPSS20.0进行统计分析,定量资料通过方差分析和Student t检验进行组间比较.结果 黄芩苷治疗能有效改善狼疮鼠肾脏损伤,黄芩苷组尿蛋白含量(1 416±171) μg/24 h显著低于对照组[(2 623±278) μg/24 h,P=0.022],脾脏中Tfh细胞的比例也低于对照组(12.6％±2.3％比40.2％±1.1％,P=0.005).体外黄芩苷能抑制Tfh细胞分化,干预组CD4+ CXCR5 +PD-1+Tfh细胞比例(13.3％±0.8％)低于诱导组(17.6％±0.9％,P=0.04),CD4+IL-21+细胞比例(1.0％±0.4％)亦低于诱导组(2.7％±0.2％,P＜ 0.01).结论 黄芩苷治疗能有效改善狼疮肾炎的损伤,可能与抑制Tfh细胞分化有关.

关键词：红斑狼疮、系统性、狼疮肾炎、黄芩苷、疾病模型、动物、滤泡辅助T细胞、白细胞介素21

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资助基金：国家自然科学基金81472874;复旦大学附属中山医院优秀骨干计划资助项目2015ZSYXGG13National Natural Science Foundation of China81472874;Outstanding Talent Plan of Zhongshan Hospital,Fudan University2015ZSYXGG13

在线出版日期：2019-04-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：167-171