两个隐性营养不良型大疱性表皮松解症家系COL7A1基因突变分析及产前诊断

摘要：

目的 检测2个隐性营养不良型大疱性表皮松解症家系COL7A1基因突变情况,并在患儿母亲再次妊娠时进行胎儿产前诊断.方法 收集2例隐性营养不良型大疱性表皮松解症患儿临床资料,提取患儿及其父母的外周血DNA,应用PCR扩增COL7A1基因的全部118个外显子并测序;用100例无血缘关系的健康人外周血作对照.确定致病突变后,在患儿母亲再次妊娠时,羊膜腔穿刺术获取羊水细胞.分别自直接抽提的羊水细胞以及培养后的羊水细胞中提取基因组DNA进行扩增和测序,检测COL7A1基因突变,同患儿的检测结果进行比较,行产前诊断.胎儿娩出后抽取静脉血,检测COL7A1基因突变.所有测序结果都经过双向测序验证.结果 2例患儿均发现COL7A1基因复合杂合突变.例1COL7A1基因存在c.5453G＞A及c.6781C＞T复合杂合突变,分别导致编码氨基酸发生p.G1818D突变和产生提前终止密码p.R2261Efs*25,其中c.5453G＞A来自父亲,c.6781C＞T来自母亲.例2COL7A1基因存在c.6205C＞T及c.8272_8272delG复合杂合突变,导致编码蛋白发生p.R2069C及p.V2758Sfs*28复合杂合突变,其中c.6205C＞T来自父亲,c.8272_8272delG来自母亲.2例患儿的母亲再次怀孕时所取羊水细胞及羊水培养细胞均未测到患儿所携带的COL7A1基因突变.胎儿出生后皮肤黏膜正常,无水疱,基因检测亦未发现患儿所携带的COL7A1基因突变.结论 2例营养不良型大疱性表皮松解症患儿均存在COL7A1基因复合杂合突变,并成功在2例患儿的母亲再次妊娠时进行了产前诊断.

关键词：营养不良性大疱性表皮松解、产前诊断、DNA突变分析、胶原Ⅶ型、COL7A1基因

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分类号：R75;R39

资助基金：北京市自然科学基金7162060;北京市医院管理局临床医学发展专项ZYLX201601;首都医科大学基础临床合作研究基金16JL22;北京儿童医院顺义妇儿医院妇幼健康基金FYJK201601 Beijing Municipal Natural Science Foundation7162060;Beijing Municipal Administration of Hospitals Clinical Medicine Development of Special Funding SupportZYLX201601;Basic and Clinic Science Foundation of Capital Medical University16JL22;Maternal and Child Health Foundation of Shunyi Women and Children's Hospital of Beijing Children's HospitalFYJK201601

在线出版日期：2017-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：815-819