10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.09.010
CDK2基因沉默联合达卡巴嗪对B16-F1黑素瘤的生长抑制作用
目的 探讨CDK2基因沉默后对达卡巴嗪(DTIC)治疗B16-F1黑素瘤抑瘤效应的影响.方法 实验设对照组、CDK2-shRNA组、DTIC组、CDK2-shRNA+ DTIC组,MTT法检测各组细胞生长抑制情况,计算药物相互作用指数(CDI值),AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况.建立C57 BL/6小鼠B16-F1细胞移植瘤模型,分组实验,持续观察18d,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤生长抑制率,TUNEL检测肿瘤组织细胞凋亡情况.结果 与对照组相比,CDK2-shRNA组、DTIC组、CDK2-shRNA+ DTIC组在72h的细胞相对存活率分别为(40.6±2.8)%、(45.2±3.7)%、(28.7±2.1)%,细胞凋亡率分别为(25.1±3.3)%、(15.6±2.2)%和(45.6±3.5)%,细胞相对存活率显著降低(F=458.04,P< 0.05)而细胞凋亡率显著升高(F=115.46,P<0.05),其中CDK2-shRNA+ DTIC组比DTIC组的细胞相对存活率显著降低(P<0.01),而细胞凋亡率显著升高(P<0.01);两药相互作用指数(CDI值)<0.7.治疗第6天,对照组、CDK2-shRNA组、DTIC组及CDK2-shRNA+ DTIC组的肿瘤体积分别为(185.44±68.97) mm3、(83.91±14.33)mm3、(123.70±20.85) mm3、(34.54±10.72) mm3.从治疗的第6天开始,与对照组相比,CDK2-shRNA组、DTIC组及CDK2-shRNA+ DTIC组的肿瘤生长速度明显降低(F=11.819,P<0.05),而CDK2-shRNA+ DTIC组的肿瘤生长速度明显低于DTIC组(P=0.04);与对照组相比,CDK2-shRNA组、DTIC组、CDK2-shRNA+ DTIC组的肿瘤生长抑制率分别为52.2%、41.2%、86.4%,组织细胞凋亡指数分别为(32.93±3.72)%、(21.62±3.54)%、(63.29±4.74)%,组织细胞凋亡指数显著升高(F=222.25,P<0.05),其中CDK2-shRNA+ DTIC组的组织细胞凋亡指数显著高于DTIC组(P<0.01).结论 沉默CDK2基因的表达可以增加DTIC对黑素瘤的生长抑制作用,二者体外有协同效应,通过增加肿瘤细胞的凋亡是其机制之一.
黑色素瘤、达卡巴嗪、细胞周期蛋白依赖激酶2、基因沉默、细胞凋亡
50
R73;R3
Science and Technology Development Program of Henan Province of China122300410193;Foundation for University Young Key Teachers of Henan Province 2011GGJS-262河南省科技发展计划项目122300410193;河南省高等学校青年骨干教师资助计划项目2011GGJS-262
2017-10-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
658-663