10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.04.002
银屑病调节性 T 细胞的功能异常及 STAT3通路调控机制研究
目的研究银屑病患者外周血调节性 T 细胞(Treg)的功能,探讨与功能异常相关的 STAT3信号通路机制。方法寻常性银屑病患者81例,银屑病面积和严重度指数(PASI)评分10~30,均为慢性斑块状。对照组46例,为健康献血者。采用流式细胞仪检测外周血中 Treg 细胞的比例,用体外淋巴细胞混合培养方法检测银屑病患者和健康人外周血中 Treg 细胞的增殖活性及对效应性 T 细胞(Tresp)的抑制功能,用流式细胞仪及qRT-PCR 检测 Treg 细胞中磷酸化 STAT3的比例及分泌促炎因子干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素17(IL-17)的水平。最后,用 STAT3通路抑制剂 Stattic V 处理银屑病患者 Treg 细胞,观察其增殖及抑制功能的恢复及分泌促炎因子的变化。结果银屑病患者组外周血 Treg 细胞数量(6.437%±0.186%)与对照组(6.812%±0.241%)比较差异无统计学意义(t =1.224,P >0.05),但银屑病患者组外周血 Treg 细胞增殖活性及对 Tresp 细胞的抑制功能明显降低,磷酸化 STAT3表达水平显著升高,分泌促炎因子 IFN-γ、TNF-α、IL-17的水平显著升高(均 P <0.05)。经50μg/L Stattic V 作用后,银屑病患者 Treg 细胞对 Tresp 抑制率为61.670%±4.640%,未处理组为28.820%±11.490%,两组差异有统计学意义(P <0.05);50μg/L Stattic V 作用后,促炎因子 IFN-γ、TNF-α、IL-17 mRNA 表达量(2-△△Ct)分别为1.654±0.879、0.850±0.705、0.572±0.135,均显著低于未处理组(分别为23.350±6.721、4.847±1.525、3.095±0.650),差异均有统计学意义(P <0.05)。结论银屑病患者 Treg细胞对 Tresp 细胞的负向调控功能降低,其机制与 STAT3信号通路异常活化有关,抑制 STAT3通路的活化有可能一定程度地恢复 Treg 细胞功能。
银屑病、T 淋巴细胞、调节性、STAT3 转录因子、干扰素 γ、肿瘤坏死因子 α、白细胞介素 17、Stattic V
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R73;R75
国家自然科学基金81430073、81301349
2016-05-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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