氨基酮戊酸光动力疗法治疗SKH-1小鼠皮肤鳞状细胞癌作用机制研究

摘要：

目的 探讨氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)对小鼠皮肤鳞状细胞癌(SCC)的作用机制.方法 先建立SKH-1无毛小鼠SCC模型,ALA-PDT治疗前即对照组3只,ALA-PDT治疗后1、3、6、12、24h组各3只.以透射电镜及TUNEL法观察ALA-PDT治疗后1～24h SCC组织肿瘤细胞死亡方式(坏死、凋亡、自噬)；以免疫组化技术检测治疗后7 d SCC组织细胞自噬标记物LC3B、肿瘤局部微血管CD34、肿瘤局部免疫细胞浸润包括树突细胞CD1a、CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞表达的变化.采用SPSS17.0软件进行统计学分析,两样本均数比较采用t检验.结果 透射电镜观察发现,ALA-PDT治疗后24 h,肿瘤细胞逐渐发生坏死和凋亡,且以细胞坏死为主,巨噬细胞中可见自噬小体.TUNEL检测显示,肿瘤细胞凋亡显著增加(ALA-PDT治疗前及治疗后24 h分别为2.00±0.69和7.30±2.18,P＜0.05).免疫组化显示,与治疗前比较,ALA-PDT治疗后7d,CD34表达显著下降(分别为19.00±2.66和1.33±0.58,P＜0.01),肿瘤局部CD1a表达明显增高(分别为10.33±1.88和23.01±2.04,P＜0.05),CD4+T细胞数(分别为12.40±2.27和28.67±1.76,P＜0.05)和CD8+T细胞数(分别为11.67±1.45和25.79±2.37,P＜0.05)明显增多,同时肿瘤间质中LC3B表达明显增多(分别为21.44±4.3和30.6±3.21,P＜0.05).结论 ALA-PDT可通过细胞坏死和凋亡两种方式直接杀伤SCC细胞,未发现肿瘤细胞自噬性死亡；ALA-PDT可损伤SCC组织微血管内皮细胞,诱导局部树突细胞以及CD4+、CD8+T细胞聚集.

关键词：癌、鳞状细胞、光疗法、细胞死亡、微血管损伤、免疫效应

所属期刊栏目：47

分类号：R735.7;R329.2;S758.62

资助基金：国家自然科学基金;上海市自然科学基金

在线出版日期：2014-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：181-185