10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2012.06.007
甲磺酸伊马替尼对黑素瘤细胞Hs294T生物学活性的影响
目的 探讨酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼对黑素瘤细胞Hs294T生物学活性及其Wnt/β-连环蛋白通路的的影响.方法 用甲磺酸伊马替尼作用黑素瘤细胞Hs294T后,用MTT实验、Annexin V-PI双染色法、基质胶侵袭实验分别观察细胞增殖活性、凋亡和侵袭能力的变化.用激光共聚焦显微镜观察细胞中Wnt通路关键性蛋白分子β-连环蛋白定位的改变.用Western印迹和荧光定量PCR分别检测β-连环蛋白,靶基因细胞周期蛋白D1蛋白的表达变化,及通路转录因子LEF1、靶基因C-myc的mRNA表达的变化.结果 4~10 μmol/L浓度药物能使细胞增殖活性呈梯度下降(P<0.05);用10μmol/L药物可使细胞增殖能力呈时间梯度下降(P<0.01);与对照组相比,处理组细胞早期及晚期凋亡比例均明显增加,细胞侵袭能力显著降低约48%(P<0.05),同时β-连环蛋白蛋白表达未见明显变化,但其胞核定位相对减少,LEF1、C-myc、细胞周期蛋白D1的表达均下调.结论 甲磺酸伊马替尼可能通过下调Wnt/β-连环蛋白通路而抑制黑素瘤细胞增殖、促进凋亡并降低侵袭力.
黑色素瘤、蛋白酪氨酸激酶、甲磺酸伊马替尼、β-连环素
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R816.95(放射医学)
2012-08-31(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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