谷氨酸信号通路调控恶性黑素瘤侵袭与增殖的实验研究

摘要：

目的 探讨谷氨酸信号通路在恶性黑素瘤发病中的作用机制.方法 取对数生长期恶性黑素瘤WM451LU细胞,分为6组,①阴性对照组加入100μl的PBS液;②MK801组加入100 μmol/L NM-DAR非竞争性拮抗剂MK801;③CPCCOEt组加入10 μmol/L代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)非竞争性拮抗剂CPCCOEt;④MAP2组加入腺病毒-微管相关蛋白2a(Ad-MAP2a);⑤MK801+MAP2组加入100 μmol/L MK801和Ad-MAP2a;⑥CPCCOEt+MAP2组加入10 μmol/L CPCCOEt和Ad-MAP2a.用Western印迹观察转染Ad-MAP2a载体后WM451LU细胞中离子型谷氨酸受体甲基-D-天冬氨酸受体2A(NMDAR2A)的变化.并通过细胞迁移、侵袭实验分别研究上调MAP2表达与MK-801、CPCCOEt分别或共同作用下,肿瘤细胞的迁移及侵袭性的变化.同时进行了裸鼠恶性黑素瘤动物模型的体内研究,比较上述药物的体内抑瘤作用.结果 Western印迹发现,转染Ad-MAP2a的WM451LU细胞NMDAR2A表达降低.体外迁移实验结果显示,MAP2组发生迁移的细胞为(117.04±2.76)个/高倍视野(HP),MK801组(107.64±6.50)个/HP,CPCCOEt组(97.36±4.79)个/HP,MK801+MAP2组(43.28±3.02)个/HP,CPCCOEt+MAP2组(30.76±3.97)个/HP,与阴性对照组(152.3±5.75)个/HP比较,P值均＜0.01.体外侵袭实验结果显示,MAP2组发生侵袭的细胞数为(102.56±3.81)个/HP,MK801组(98.21±5.52)个/HP,CPCCOEt组(118.23±7.96)个/HP,与阴性对照组(178.43±8.75)个/HP相比,P值均＜0.05;MK801+MAP2组(43.89±5.08)个/HP,CPCCOEt+MAP2组(58.45±6.88)个/HP,与阴性对照组相比,P值均＜0.01.裸鼠体内研究发现,用药第15天时,MAP2组肿瘤体积为(224.02±46.19)mm3,MK801组(160.33±33.91)mm3,MK801+MAP2组(91.49±21.48)mm3,CPCCOEt组(202.30±52.37)mm3,CPCCOEt+MAP2组(111.13±69.81)mm3,与阴性对照组(342.70±60.92)mm3比较,P值均＜0.01.结论 体外阻滞恶性黑素细胞的谷氨酸信号通路可抑制恶性黑素细胞的迁移及侵袭;体内阻滞恶性黑素细胞的谷氨酸信号通路可抑制恶性黑素瘤的增殖,并可使肿瘤细胞的形态发生变化.

关键词：黑素瘤、实验性、细胞系、肿瘤、受体、亲代谢性谷氨酸盐、微管蛋白质类、细胞运动

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分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30670650;辽宁省自然科学基金20042137;辽宁省教育厅课题2008167

在线出版日期：2011-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：186-190