罗格列酮对糖尿病大鼠模型早期皮肤改变防护作用的机制研究

摘要：

目的 探讨罗格列酮对糖尿病大鼠早期皮肤病变的防护作用.方法 用链脲佐菌素将8～10周龄雄性Wistar大鼠诱导成糖尿病大鼠模型,分为胰岛素治疗组、罗格列酮治疗组、未治疗组,并以正常大鼠作对照组.于第16周末抽取各组大鼠心脏血,测定TNF-α、IL-6、C反应蛋白、SOD、P物质水平.处死大鼠,取背正中处皮肤进行病理学观察,皮肤全层与真皮厚度测量;免疫组化染色观察皮肤中晚期糖基化终末产物(AGE)与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)含量的变化.结果 未治疗组IL-6(135.05±43.39 ng/L)、TNF-α(1.45±0.67μg/L)、C反应蛋白(3.51±0.62 mg/L)水平均明显高于正常对照组(99.92±32.36 ng/L、0.86±0.60μg/L、2.54±1.31 mg/L),P值均<0.05,而胰岛素组和罗格列酮组与正常对照组比较差异无统计学意义;未治疗组的SOD(70.71±37.52 U/mL)、P物质(22.22±7.93 ng/L)与正常对照组(137.76±27.6 U/mL、29.57±3.74 ng/L)相比,均明显降低(P<0.01),胰岛素组和罗格列酮组的SOD(149.96±13.25 U/mL、128.50±38.27 U/mL)和P物质(29.79±5.21 ng/L、33.35±15.0 ng/L)与未治疗组比较显著增高(P<0.01、<0.05).第16周末未治疗组大鼠皮肤全层明显变薄(0.77±0.18 mm),与正常对照组(1.59±0.26 mm)、胰岛素组(1.47±0.50 mm)、罗格列酮组(1.22±0.47mm)比较,差异均有统计学意义(P<0.01或<0.05).第16周末未治疗组大鼠表皮细胞层次欠清晰,真皮层胶原萎缩、肿胀,退化变性,皮下脂肪进行性萎缩或消失.胰岛素组和罗格列酮组未出现明显的组织学改变.免疫组化显示:AGE蛋白、PPAR-γ蛋白均呈棕黄色颗粒状,定位于皮肤的血管基底膜、基质细胞等处;在未治疗组AGE最高,PPAR-γ最低.结论 糖尿病大鼠皮肤病变AGE蓄积和炎症因子增高,罗格列酮对糖尿病大鼠早期皮肤病变具有防护作用.

关键词：糖尿病、2型、糖基化终产物、高级、PPARγ、胰岛素、疾病模型、动物、罗格列酮

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分类号：R9(药学)

资助基金：国家"十一五"攻关项目2006BA102B08

在线出版日期：2010-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：796-800