携带IL-18基因的溶瘤腺病毒对裸鼠恶性黑素瘤移植瘤的抗肿瘤作用

摘要：

目的 探讨携带IL-18基因的溶瘤腺病毒(ZD55-IL-18)对裸鼠恶性黑素瘤移植瘤的抗肿瘤效果.方法 取A375细胞2×106个接种于BALB/c裸鼠腋下组织内,建立裸鼠黑素瘤模型,当移植瘤体积达100～150 mm3时将其随机分为3组,每组8只,分别于瘤体内注射ZD55-IL-18、Ad-IL-18和磷酸盐缓冲液(PBS).通过定期测量肿瘤体积观察肿瘤生长抑制情况,并切取肿瘤进行HE染色,观察肿瘤细胞生长形态;激光共聚焦显微镜下观察移植瘤组织IL-18表达水平、EIA蛋白的表达情况.免疫组化检测荷瘤裸鼠肿瘤组织CD34染色标记测定的肿瘤组织微血管密度;TUNEL法检测移植瘤组织细胞凋亡情况.结果 肿瘤生长曲线表明,ZD55-IL-18处理组肿瘤生长速度较PBS组明显减慢,接种44 d后ZD55-IL-18组肿瘤平均体积为(1039.378±29.67)mm3,Ad-IL-18组为(2900.46±62.65)mm3,PBS组为(3980.24±63.78)mm3,各组间差异有统计学意义(P＜0.01).HE染色发现,ZD55-IL-18处理组细胞核深染,很少见核仁,显示肿瘤组织生长抑制.激光共聚焦结果表明,ZD55-IL-18处理组IL-18的表达阳性率比Ad-IL-18处理组明显增强(P＜0.01),并可以在肿瘤组织中表达E1A蛋白;免疫组化检测显示,ZD55-IL-18治疗组肿瘤微血管密度明显低于PBS组(P＜0.05).不同处理组移植瘤细胞凋亡阳性率ZD55-IL-18处理组(86.28%±3.25%)＞Ad-IL-18处理组(43.67%±3.46%)＞PBS处理组(10.73%±2.48%).各组之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 携带IL-18基因的溶瘤腺病毒ZD55-IL-18对裸鼠恶性黑素瘤移植瘤的生长及转移有抑制作用,并探讨了其可能的作用环节.

关键词：黑色素瘤、白细胞介素18、细胞凋亡、肿瘤、实验性

所属期刊栏目：42

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30570385;30700999

在线出版日期：2009-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：251-254