雷公藤内酯醇对HaCaT细胞IFN-γ信号转导途径的影响

摘要：

目的 研究雷公藤内酯醇对人角质形成细胞永生化株HaCaT细胞中IFN-γ信号转导途径的影响.方法 不同浓度雷公藤内酯醇(10-10～10-7mol/L)预处理HaCaT细胞2 h后,用重组人IFN-γ(rhIFN-γ,500 U/mL)刺激诱导细胞,在不同的时间收集细胞,提取细胞总蛋白,免疫印迹法检测IFN-γ信号途径中IFN-γ受体α(IFN-γRα)、磷酸化Janus激酶2(pJAK2)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达情况.结果 10-8 mol/L及10-7mol/L雷公藤内酯醇可明显抑制HaCaT细胞中IFN-γ诱导的IFN-γRα蛋白表达(P＜0.05,P＜0.05);10-9 mol/L及10-4 mol/L雷公藤内酯醇可明显抑制IFN-γ诱导的pJAK2蛋白表达(P＜0.05,P＜0.05).雷公藤内酯醇对IFN-γRα表达及JAK2磷酸化的抑制作用呈剂量依赖性,其半数抑制浓度(IC50值)分别为1.37×10-8 mol/L和2.83×10-9 mol/L.10-10,10-9,10-8 mol/L的雷公藤内酯醇作用HaCaT细胞2 h后可明显上调IFN-γ诱导的SOCS1蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),其半数有效剂量(ED50值)为3.32×10-11 mol/L.结论 雷公藤内酯醇可分别通过抑制HaCaT细胞中IFN-γRα表达、JAK2磷酸化以及上调SOCS1表达,从不同时相的3个环节,共同抑制HaCaT细胞中STAT-1磷酸化,从而抑制IFN-γ信号所诱导的多种炎症相关基因转录.这种抑制作用可能是雷公藤治疗银屑病等IFN-γ依赖性炎症性皮肤病有效的重要机制之一.

关键词：雷公藤内酯、干扰素Ⅱ型、受体、干扰素、Janus激酶2、细胞因子信号转导蛋白抑制因子

所属期刊栏目：42

分类号：R9(药学)

在线出版日期：2009-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：167-170