人脐带间充质干细胞治疗COPD小鼠及机制分析

摘要：

目的:分析人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells, HU-MSCs)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)小鼠的治疗效果及作用机制。方法:采用烟熏联合脂多糖法构建COPD小鼠模型，取40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组10只和COPD组30只，对照组采用常规饲养，COPD组采用烟熏联合脂多糖(LPS)鼻内滴注。观察小鼠生存率和体质量变化；HE染色观察小鼠肺组织病理学改变。收集P5代HU-MSCs，按5×106个细胞/ml制作细胞悬液，输注小鼠。对照组经尾静脉注射200 μl生理盐水Normal saline(NS)；选取COPD组20只小鼠，随机分为COPD+NS组10例，经尾静脉注射200 μl NS；COPD+HU-MSCs组10例经尾静脉注射200 μl HU-MSCs悬液。观察HU-MSCs对COPD小鼠的治疗效果。移植后第30天，留取小鼠血清、支气管肺泡灌洗液标本和肺组织标本，应用ELISA检测每组小鼠血清、肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1和IL-10，SOD和MDA与MMP-9、TIMP-1，HE染色和Masson染色观察每组小鼠肺组织病理学改变。结果:COPD组小鼠一般情况逐渐变差并出现咳嗽，体质量下降(P<0.05)，肺组织病理切片显示COPD改变。移植HU-MSCs后，COPD+HU-MSCs组小鼠体质量快速增加(P<0.05)，小鼠血清和BALF中TNF-α和IL-1水平降低(P<0.05)，IL-10水平提高(P<0.05)；SOD含量增加(P<0.05)，MDA含量降低对MMP-9、TIMP-1水平无影响(P>0.05)。肺组织病理切片显示，小鼠肺泡数目增多，肺泡大小不一有所恢复，肺泡间隔较厚且连续，未见明显胶原纤维增生。未观察到明显不良反应，每组实验小鼠无死亡。结论:HU-MSCs移植治疗COPD小鼠可改善症状，快速恢复小鼠体质量，修复受损肺泡组织，安全和有效。HU-MSCs可能抑制COPD小鼠的氧化损伤、减轻肺部炎症反应。

关键词：肺疾病，慢性阻塞性、移植、脐带间充质干细胞、小鼠模型、机制

所属期刊栏目：16

分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：海南省卫生健康行业科研项目20A200129;海南省临床医学中心建设项目资助

在线出版日期：2023-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：476-480