基质金属蛋白酶-9基因启动子甲基化在非小细胞肺癌治疗中的作用

摘要：

目的 探讨基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)基因启动子甲基化在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的作用.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)检测NSCLC患者及健康人外周血白细胞MMP-9启动子的甲基化状态.用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆MMP-9的含量及RT-PCR检测外周血白细胞中MMP-9mRNA的表达水平.结果 NSCLC组MMP-9基因启动子平均甲基化密度显著降低,与对照组相比有显著性差异(23.5±4.7 vs 40.6±3.8,P＜0.05)；NSCLC组MMP-9mRNA表达显著增强,与对照组相比有显著性差异(1.35±0.31 vs 0.76 ±0.07,P＜0.05)；NSCLC组MMP-9含量显著增高,与对照组相比有显著性差异(597±143 vs 242±65,P＜0.05).MMP-9甲基化状态与NSCLC患者的肿瘤组织类型、TNM分期无关(P＞0.05)；MMP-9mRNA表达及MMP-9蛋白水平与NSCLC的组织类型无关(P＞0.05),但和TNM的分期有关:Ⅲ期、Ⅳ期MMP-9 mRNA表达及MMP-9蛋白水平均明显高于Ⅱ期(P＞0.05).经相关性分析,MMP-9mRNA表达与其基因启动子甲基化密度变化成正相关(R=0.79,P＜0.05)；MMP-9含量与其基因启动子甲基化密度变化成正相关(R=0.82,P＜0.05)；MMP-9含量与MMP-9mRNA的表达成正相关(R =0.77,P ＜0.05).结论 NSCLC患者MMP-9基因启动子处于低甲基化状态,其通过增强MMP-9mRNA表达及促进MMP-9蛋白分泌在肿瘤的发生发展中发挥作用.

关键词：非小细胞肺癌、基质金属蛋白酶-9、甲基化

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分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：海南省重点项目ZDXM20100046海南省卫生厅项目琼卫2008-61

在线出版日期：2013-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：35-38