美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中的PK/PD研究

摘要：

目的 测定美罗培南在脓毒症和脓毒症休克患者中不同时间的血药浓度,求出不同最小抑菌浓度(minimal inhibitory comentration,MIC)值时％T＞4MIC的值及达标概率(probability of target attainments,PTAs),探讨脓毒症及脓毒症休克患者病理生理学的变化对美罗培南药代动力学(pharmacokinetics,PK)的影响.方法 选自2012年9月至2013年3月呼吸重症监护病房(respiratory intensive care unit,RICU)中10例脓毒症和脓毒症休克患者,按美罗培南1.0 g/2 h延长输注法的点滴模型给药.采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定美罗培南给药前和给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8h的血药浓度.按人口学资料中APACHEⅡ评分将10例患者分成轻度和重度脓毒症两组,将测得的时间-血药浓度数据输入药代动力学(PK)软件Winnonlin 5.2求出各例患者的药代动力学参数.使用Crystal Ball软件按PK/PD(药效学)模型进行蒙特卡罗模拟(monte carlo simulation,MCS)计算出美罗培南％T＞4MIC的值及达标概率(PTAs).结果 当MIC分别为0.5、1、2、4、8 μg/ml时,10例患者的平均％T＞4MIC(％)值分别为124.04 ±39.02、99.83 ±32.01、73.26±24.67、46.97±16.87、14.85±8.31.轻度脓毒症组分别为172.19±11.51、138.88±8.79、105.57±7.41、71.70±5.59、36.93 ±4.37；重度脓毒症组分别为81.77±13.20、63.31±10.34、45.37±7.07、26.70±4.33、6.82 ±1.75.不同MIC值时总体组的达标概率分别为100％、99.7％、96.0％、62.5％、0.93％.轻度组达标概率分别为100％、100％、100％、100％、24.5％；重度组分别为100％、99.8％、75.7％、0.9％、0.0％.结论 脓毒症和脓毒症休克患者病理生理的变化改变了抗生素的药代动力学和药效学,轻度组和重度组的药代动力学有明显差异,当MIC =4.0 μg/ml时,重度组％T＞4MIC的值仅为26.70±4.33,需要加大药物剂量或/和增加药物给药次数.当MIC=8.0 μg/ml时无论轻、重组均不达标,需加大药物剂量或/和增加药物给药次数.

关键词：美罗培南、脓毒症及脓毒症休克、病理生理、药代动力学/药效学、蒙特卡罗模拟法

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分类号：R631(外科感染)

在线出版日期：2013-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：4-8