葛根异黄酮通过调控LKB1/AMPK/PGC-1α信号通路对去卵巢大鼠心肌损伤的保护作用

摘要：

目的 研究葛根异黄酮对去卵巢大鼠心肌损伤的保护作用及其机制.方法 将 36 只大鼠随机分为假手术组、模型组、戊酸雌二醇组(0.1 mg/kg)和葛根异黄酮低、中、高剂量组(55、110、220 mg/kg).模型组和各给药组大鼠切除双侧卵巢,假手术组大鼠仅切除卵巢周边小块脂肪组织.手术后 2 周开始给药,每天 1 次,每周 6d,连续灌胃给药 16 周.第 16 周末,通过PowerLab检测血流动力学[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压(MBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVMP)、等容收缩期左心室内压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)];HE染色观察心脏组织病理变化;生化分析仪检测血浆中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及葡萄糖(Glu)水平;比色法检测心肌组织中三磷酸腺苷(ATP)水平;RT-qPCR法检测心肌组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1α)、酰基辅酶A-羧化酶(ACC)、肝激酶B1(LKB1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活酶因子 1α(PGC-1α)mRNA表达;Western blot法检测心肌组织中能量代谢相关蛋白LKB1、p-AMPK/AMPK、PGC-1α表达.结果 与模型组比较,葛根异黄酮组SBP、DBP、MBP、LVSP、LVMP降低(P＜0.05,P＜0.01),-dp/dtmax升高(P＜0.05,P＜0.01);去卵巢所致大鼠心肌纤维溶解、间隙增宽及炎性浸润情况得到改善;LDH、CK活性降低(P＜0.05);心肌组织ATP 水平升高(P＜0.05,P＜0.01);TC、TG、LDL-C及Glu水平降低(P＜0.05,P＜0.01),HDL-C水平升高(P＜0.05,P＜0.01);心肌组织GLUT4、LDHA、CPT-1α、ACC、LKB1、AMPK、PGC-1α mRNA表达升高(P＜0.05,P＜0.01);心肌组织LKB1、p-AMPK/AMPK、PGC-1α蛋白表达升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 葛根异黄酮对去卵巢所致的大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制与改善心肌组织能量代谢相关蛋白,调控LKB1/AMPK/PGC-1α能量代谢相关信号通路有关.

关键词：葛根异黄酮、去卵巢、心肌损伤、LKB1/AMPK/PGC-1α信号通路

所属期刊栏目：46

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家重点研发计划2017YFC1702902

在线出版日期：2024-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：2542-2551