甘草查尔酮A对结肠癌细胞中氧化还原稳态调控的影响

摘要：

目的 研究甘草查尔酮A对结肠癌细胞氧化还原调控的作用机制.方法 噻唑蓝(MTT)法检测甘草查尔酮A对结肠癌细胞活性的影响;经甘草查尔酮A或活性氧(ROS)抑制剂处理后,流式细胞术和Western blot法检测结肠癌细胞凋亡率、凋亡蛋白和ROS水平;酶学实验和试剂盒检测甘草查尔酮A对硫氧还蛋白还原酶1(TrxR1)和谷胱甘肽还原酶(GR)活性的影响;分子对接和Western blot法检测甘草查尔酮A对TrxR1蛋白的作用;沉默结肠癌细胞中TrxR1蛋白,经甘草查尔酮A处理后,检测ROS水平及凋亡率变化;经甘草查尔酮A或还原型谷胱甘肽(GSH)抑制剂处理后,检测细胞GSH水平及凋亡率.结果 甘草查尔酮A能抑制结肠癌细胞活性(P＜0.05,P＜0.01),诱导结肠癌细胞发生凋亡(P＜0.05,P＜0.01),并上调其ROS水平;ROS抑制剂能逆转甘草查尔酮A引起的ROS水平上升和促凋亡作用(P＜0.01);甘草查尔酮A能选择性抑制TrxR1活性(P＜0.05,P＜0.01),对TrxR1蛋白表达则几乎无影响(P＞0.05);沉默TrxR1和GSH抑制剂均能协同甘草查尔酮A的促凋亡作用(P＜0.01),甘草查尔酮A对GSH水平几乎无影响(P＞0.05).结论 甘草查尔酮A可能通过抑制TrxR1蛋白活性、上调ROS水平的方式诱导结肠癌细胞凋亡.

关键词：甘草查尔酮A、结肠癌细胞、活性氧(ROS)、硫氧还蛋白还原酶1(TrxR1)

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：浙江省自然科学基金项目;浙江大学生科技创新活动计划项目

在线出版日期：2023-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2867-2874