田蓟苷-磷脂酰胆碱复合物的制备及其体内药动学研究

摘要：

目的 制备田蓟苷-磷脂酰胆碱复合物,并研究其体内药动学.方法 溶剂挥发法制备复合物,再加入大豆油制备油制剂.X射线粉末衍射(XRPD)对复合物进行晶型分析,测定其在水、正辛醇中表观溶解度,考察油制剂稳定性.以磷脂酰胆碱用量、水浴温度、搅拌时间为影响因素,复合率为评价指标,Box-Behnken效应面法优化制备工艺.大鼠随机分为3组,分别灌胃给予田蓟苷及其复合物的0.5％CMC-Na混悬液和油制剂(50 mg/kg),于0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12 h采血,HPLC法测定田蓟苷血药浓度,计算主要药动学参数.结果 复合物以无定型状态存在,在水、正辛醇中表观溶解度分别提高至10.50、16.66倍.油制剂在90 d内稳定性良好,无沉淀.最优条件为磷脂酰胆碱用量177 mg,水浴温度49℃,搅拌时间4.6 h,复合率为99.8％.与原料药比较,复合物及其油制剂tmax、t1/2延长(P<0.01),Cmax、AUC0～t、AUC0～ ∞升高(P<0.01),以油制剂更明显(P<0.01),口服生物利用度分别提高至2.53、5.38倍.结论 磷脂酰胆碱复合物可有效改善田蓟苷溶解度和口服吸收,制成油制剂后生物利用度更高.

关键词：田蓟苷、磷脂酰胆碱复合物、油制剂、制备、体内药动学、溶剂挥发法、Box-Behnken效应面法、HPLC

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分类号：R944(药剂学)

资助基金：科技攻关项目162102310234

在线出版日期：2022-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2757-2762