10.3969/j.issn.1001-1528.2022.07.054
基于网络药理学、分子对接和细胞实验探讨枸杞子防治老年性痴呆的作用机制
目的 基于网络药理学、分子对接和细胞实验探讨枸杞子防治老年性痴呆的作用机制.方法 通过化学成分数据库联合检索,结合药动学参数筛选枸杞子的候选活性成分,采用PharmMapper反向药效团匹配的靶标识别平台预测其靶点,TTD等数据库筛选与老年性痴呆相关的潜在靶点,DAVID数据库对靶点基因进行GO功能富集及KEGG通路富集分析,String数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络和"成分-靶点-通路"网络,SYBYL软件对关键活性成分与靶点进行分子对接,RT-qPCR检测枸杞子水提物对Aβ25-35诱导PC12细胞GSK3B、MAPK14、ESR1、NOS2、CASP3 mRNA表达的影响,Western blot检测枸杞子水提物对Aβ25-35诱导PC12细胞CASP3蛋白表达的影响.结果 枸杞子中50种活性成分通过调控HSD11B1、RARB、NR3C1、RARA、IGF1、MAPK14、CASP3、ESR2、GSK3B等31个潜在靶点,参与多种癌症通路、Rap1信号通路、Ras信号通路、PI3K-Akt信号通路、神经营养因子信号通路、多巴胺能突触等信号通路,起到防治老年性痴呆作用.新黄质、花色素苷、胡萝卜素、隐黄素、玉米黄质等成分与关键靶点HSD11B1、INSR、NR3C1、RARA、CASP3、MAPK14、GSK3B、NOS2具有良好的结合能力.枸杞子水提物可抑制Aβ25-35诱导PC12细胞GSK3B、MAPK14、NOS2、CASP3 mRNA表达,上调ESR1 mRNA表达,下调CASP3蛋白表达.结论 本研究揭示了枸杞子防治老年性痴呆"活性成分-靶点-通路"的关系,可为该药材临床应用提供依据.
枸杞子、老年性痴呆、作用机制、网络药理学、分子对接、细胞实验
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R966(药理学)
国家自然科学基金;广东省自然科学基金;广东省自然科学基金;深圳市科技计划项目;岭南中医药现代化专项
2022-08-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共7页
2362-2368