菊三七致大鼠肝毒性血清胆汁酸的靶向代谢组学研究

摘要：

目的 应用LC-MS/MS对大鼠血清中14种胆汁酸进行代谢组学分析,评价菊三七致大鼠肝毒性,并筛选差异胆汁酸.方法 将18只SD大鼠随机分为高剂量组、低剂量组和空白组,每组6只,分别灌胃给予菊三七15、7.5 g/(kg·d)和等量的纯化水,连续给药10 d,取出肝组织和血.检测血清中TBA、ALT、AST、TBIL水平,并对肝脏进行HE染色,观察病理切片.基于代谢组分析胆汁酸水平变化,筛选差异胆汁酸.结果 与空白组比较,高、低剂量组血清中TBA、ALT、AST、TBIL均升高(P＜0.05),其中高剂量组的ALT、AST、TBIL均高于低剂量组(P＜0.05),而高剂量组的TBA与低剂量组比较降低(P＜0.05).通过正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)的载荷图筛选,找到变量权重VIP＞1、P＜0.05的差异胆汁酸为CDCA、GCA、DCA、HDCA、GUDCA、TCA、TCDCA、TUDCA和THDCA.结论 菊三七给药致大鼠肝毒性时,在一定时间内呈剂量相关性.9种胆汁酸水平在给药后大鼠血清中的变化较大,可作为菊三七致大鼠肝损伤潜在标志物.

关键词：菊三七;肝毒性;胆汁酸;靶向代谢组学;LC-MS/MS

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：上海市宝山区中西医结合医院国自然培育基金GZRPYJJ-201605

在线出版日期：2021-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2539-2544