厚朴提取物HK-1在5个种属肝微粒体中的代谢

摘要：

目的 研究厚朴抗炎有效成分(E)-5-allyl-3'-(prop-1-enyl) biphenyl-2,4'-diol(HK-1)在人、大鼠、比格犬、猴和小鼠的肝微粒体中的代谢稳定性,确定HK-1在大鼠肝微粒体中代谢表型.方法 将HK-1在5个种属肝微粒体中孵育,采用UPLC-MS/MS检测方法,通过测定HK-1的剩余浓度,考察它们的代谢稳定性并外推其体内代谢清除率.化学抑制剂法鉴定在大鼠肝微粒体中HK-1的代谢表型.结果 HK-1在人、大鼠、比格犬、猴和小鼠5个种属肝微粒体中半衰期(t1/2)分别为9.04、7.36、2.17、4.94、18.09 min;肝微粒体中固有清除率CLint分别为153.40、188.20、639.02、280.60、76.60 mL/(min·mg蛋白);体内固有清除率CL＇int分别为151.87、338.76、949.21、416.69、301.61 mL/ (min·kg).在大鼠肝微粒体中HK-1主要被细胞色素CYP2E1、CYP2C、CYP1A2催化代谢.结论 HK-1在肝微粒体中由多种酶代谢且代谢很快,其中人肝微粒体和大鼠肝微粒体中半衰期和固有清除率相似,可将大鼠肝微粒体预估人肝微粒体不良反应的风险.

关键词：(E)-5-allyl-3’-(prop-1-enyl)biphenyl-2、4’-diol(HK-1)、肝微粒体、CYP450、代谢稳定性、代谢表型、UPLC-MS/MS

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：十二五重大新药创制2012ZX09103101-066

在线出版日期：2016-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：723-728