依达拉奉预适应延长急性缺血性脑卒中溶栓时间窗的研究及ROS/TXNIP/NLRP3通路参与机制的探讨

摘要：

目的:探讨依达拉奉预处理对延长急性缺血性脑卒中（AIS）大鼠模型溶栓时间窗的影响及作用机制。方法:选取健康SD大鼠64只随机分为假手术组、AIS组、重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）治疗组及rt-PA+依达拉奉治疗组，采用大鼠自体血栓构建AIS模型。采用Longa评分对各组大鼠在AIS后的神经功能进行评价，采用TTC染色法测定脑梗死体积，原位缺口末端标记观察大鼠脑内细胞凋亡的变化，酶联免疫吸附试验检测脑内活性氧（ROS）水平及超氧化物歧化酶（SOD）水平，硫代巴比妥酸检测脑内丙二醛（MDA）的含量，比色法检测脑内血红蛋白含量，Western blot实验检测ROS/TXNIP/NLRP3通路相关ASC、TXNIP、Caspase-1、IL-18和IL-1β的蛋白表达水平。结果:rt-PA+依达拉奉治疗组在造模后6、7 h干预的大鼠的Longa评分较rt-PA治疗组降低，而且不同干预时间点的脑水肿程度和脑梗死体积改善情况均优于rt-PA治疗组，细胞凋亡率明显低于AIS组和rt-PA治疗组，差异具有统计学意义（P<0.05）。与rt-PA治疗组比较，rt-PA+依达拉奉治疗组在造模后7 h干预的大鼠ROS蛋白水平、MDA水平、血红蛋白含量均显著降低，在造模后7、8 h干预的大鼠SOD水平高于rt-PA治疗组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。rt-PA治疗组及rt-PA+依达拉奉治疗组在造模后4.5 h干预的大鼠NLRP3、ASC、IL-18和IL-1β蛋白表达水平较AIS组下降，而且rt-PA+依达拉奉治疗组在造模后6、7 h的ASC、TXNIP、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。与rt-PA治疗组比较，rt-PA+依达拉奉治疗组在造模后6 h干预的大鼠NLRP3的蛋白表达水平，造模后7 h的ASC、TXNIP蛋白表达水平，以及在造模后7、8 h的IL-18蛋白表达水平均降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:依达拉奉预处理可以适当延长AIS大鼠rt-PA治疗的溶栓时间窗，其作用机制可能与ROS/TXNIP/NLRP3通路的参与有关。

关键词：依达拉奉、急性缺血性脑卒中、大鼠、脑血栓栓塞、活性氧自由基

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资助基金：云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项资金2019FE001（-258）;云南省卫生和计划生育委员会医学学科带头人培养计划项目D-2017030;the Applied Basic Research Joint Special Fund of Yunnan Provincial Science and Technology Department and Kunming Medical University2019FE001 -258;Yunnan Provincial Health and Family Planning Commission Medical Discipline Leader Training Program ProjectD-2017030

在线出版日期：2023-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：65-74