10.3877/cma.j.issn.2095-123X.2020.02.008
替莫唑胺对Livin基因过表达的胶质瘤TJ905细胞及其干细胞增殖活性的影响
目的 分析替莫唑胺(TMZ)干预Livin基因过表达的胶质瘤TJ905细胞及其干细胞模型后对细胞增殖活性的影响,以及对胶质瘤TJ905细胞和TJ905干细胞中Livin、Caspase-3/7的作用机制.方法 使用免疫磁珠方法从胶质瘤TJ905细胞系中分选出CD133阳性胶质瘤干细胞,采用慢病毒过表达技术建立Livin过表达的细胞模型,使用不同浓度(0、25、50、100、200、400μmol/L)的TMZ干预细胞模型48 h,采用CCK-8、流式细胞术、反转录PCR检测药物干预后细胞增殖活性、细胞周期及Livin、Caspase-3/7基因的表达量.结果(1)胶质瘤TJ905细胞中Livin基因表达量明显高于同源TJ905干细胞,差异有统计学意义(P<0.05);(2)TMZ能抑制胶质瘤TJ905细胞及其干细胞的增殖活性,降低增殖速度,并且随药物浓度的增加抑制作用逐渐增强;(3)TMZ能抑制Livin基因的表达,诱导Caspase-3/7的表达,并且随药物浓度的增加抑制作用逐渐增强,差异有统计学意义(P<0.05);(4)Livin基因转染后胶质瘤干细胞细胞周期G0/G1增加明显,而TJ905细胞周期则是G2/M期少量增加;TMZ干预细胞模型后,TJ905干细胞过表达组在S、G2/M停滞,对照组则是在S期停滞;TJ905细胞过表达组在S期停滞,对照组G2/M则是低浓度诱导停滞,随药物浓度增加其诱导作用减弱,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 TMZ可以通过抑制Livin基因的表达、 诱导Caspase-3/7的表达、调控细胞周期变化来降低细胞增殖活性,促进细胞凋亡.
Livin、Caspase-3/7、TJ905干细胞、替莫唑胺、细胞增殖
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山东省医药卫生科技发展计划项目;山东省自然科学基金资助项目;山东省高等学校科技计划项目;济宁医学院教师科研扶持基金
2020-12-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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