左乙拉西坦对小鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的神经保护作用

摘要：

目的 研究突触囊泡蛋白2A(SV2A)配体左乙拉西坦(LEV)对小鼠急性局灶性脑缺血-再灌注损伤的神经保护作用及其机制.方法 实验第一部分:将20只SPF级C57BL/6小鼠分为三组:手术组(WT组,n=6),腹腔注射(150 mg/kg) LEV 60 min后手术组(WT-LEV组,n=8),假手术组(sham组,n=6),采用线栓法制作小鼠大脑中动脉闭塞缺血-再灌注模型后检测脑组织损伤情况.第二部分:体外进行C57 BL/6小鼠海马神经元培养后通过氧糖剥夺建立缺血神经元模型,A组不添加上清液正常培养,作为对照组(n=3),B组添加野生型C57BL/6小鼠的CD8+T淋巴细胞激活后的上清液进行体外培养(n=3),C组添加穿孔素基因敲除C57BL/6 Prf1-/-小鼠的CD8+T淋巴细胞激活后的上清液进行体外培养(n=3),D组培养液中加入穿孔素抗体(n=3),分别检测各组神经元活性.结果 (1)脑缺血-再灌注后24 h:WT-LEV组小鼠神经行为评分(Longa评分)低于WT组(1.82±0.74vs.2.81 ±1.03,P＜0.05),WT-LEV组小鼠脑梗死体积百分比小于WT组[(11.29±2.30)％vs.(25.21±5.31)％,P ＜0.05],WT-LEV组小鼠脑组织凋亡细胞数比率低于WT组[(49.05±15.49)％vs.(77.73 ±12.77)％,P＜0.05].(2)离体培养缺血海马神经元24、36、48 h时,B组的MTr标记的阳性细胞相对数和A组相比均明显减少(24 h:76.93 ±4.48 vs.94.57 ±4.17,P＜0.05;36 h:63.10±12.80vs.94.57 ±4.45,P＜0.05;48 h:41.33 ±9.76 vs.93.07 ±4.54,P＜0.05);D组的MTT标记的阳性细胞相对数和A组相比在共同培养24h和36 h均没有明显降低,在48 h时出现明显降低(76.53±6.73 vs.93.07±4.54,P＜0.05);在共同培养从0h开始至48 h时,C组的MTr标记的阳性细胞相对数和A组相比均没有明显减少.结论 SV2A配体LEV对小鼠急性脑缺血-再灌注的神经损伤有保护作用,其机制可能与通过抑制脑内穿孔素的释放有关.

关键词：再灌注损伤、神经保护药、左乙拉西坦、SV2A配体

所属期刊栏目：6

分类号：R74;R96

资助基金：新疆自然科学基金支持项目201442137-13

在线出版日期：2016-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：83-88