替莫唑胺对胶质瘤U251干细胞livin及肿瘤坏死因子α的影响

摘要：

目的 探讨替莫唑胺(TMZ)对胶质瘤U251细胞及其干细胞livin及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达和细胞增殖的影响.方法 使用免疫磁珠方法分离、培养胶质瘤U251干细胞,使用不同药物浓度(0、25、50、100、200、400 μmol/L)的TMZ在不同时间点(24 h、48 h、72 h)干预U251细胞及其干细胞,RT-PCR技术测定TMZ干预前后livin和TNF-α mRNA表达的变化规律,CCK-8检测TMZ干预后细胞增殖变化趋势.结果 U251干细胞增殖速度明显低于U251细胞.U251干细胞livin及TNF-α mRNA表达量明显高于U251细胞(livin mRNA:t =11.206,P =0.000;TNF-α mRNA:t =16.462,P ＜0.05),相同时间不同浓度TMZ能抑制U251细胞及其干细胞livin基因的表达,并随着TMZ浓度增加,抑制效应增强(U251细胞:t =-8.899、-19.049、-28.280、-29.651、-32.459,P 均＜0.05;U251干细胞:t =-15.899、-24.180、-25.652、-43.395、-43,128,P 均＜0.05);相同干预时间内低浓度的TMZ诱导TNF-α表达增多(U251细胞:t =10.134、14.428、7.873,P 均＜0.05;U251干细胞:t = 4.292,P ＜0.05),但随着药物浓度增加,诱导作用降低,TNF-α表达量降低(U251细胞:t = -8.958,-22.488,P 均＜0.05;U251干细胞:t =-11.006、-11.145、-11.596,P =0.000).400 μmol/L TM2干预下,随着干预时间延长,TMZ对U251及其干细胞的中livin基因表达抑制加强(U251细胞:t = -21.406 、-25.825、-25.964,P =0.000;U251干细胞:t =-18.238、-21.441、-22.886,P =0.000),而TNF-α mRNA表达抑制作用减弱(U251细胞 t =-26.924、-20.677、-14.253,P =0.000,U251干细胞:t =-47.291、-20.204、-18.394,P =0.000),表达量呈现增加趋势.结论 TMZ能降低livin和TNF-α mRNA的表达,启动抗凋亡信号通路,抑制胶质瘤U251细胞及其干细胞增殖;但TMZ降低胶质瘤U251细胞livin和TNF-α mRNA的表达量比胶质瘤干细胞低,表现为对U251细胞的增殖抑制程度远强于U251干细胞,这可能是肿瘤耐药的机制.

关键词：神经胶质瘤、干细胞、肿瘤坏死因子α、替莫唑胺、livin

所属期刊栏目：3

分类号：R73;R96

资助基金：国家自然科学基金项目资助81071779;山东省中青年科学家科研奖励基金资助BS2010YY006

在线出版日期：2013-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：120-125