过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂治疗促肾上腺皮质激素型垂体腺瘤的实验研究

摘要：

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators activated receptor,PPAR)γ激动剂对促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)分泌型垂体腺瘤细胞生长的影响,并探讨相关机制.方法 在体外实验中应用PPARγ激动剂罗格列酮作用分泌ACTH的垂体ATt20细胞,用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法及PI染色分析ATt20细胞的增殖情况,Annexin V、PI双标法检测ATt20细胞的凋亡,并通过透射电镜予以形态学验证.在体内实验中,应用罗格列酮口服给药治疗ATt20裸小鼠载瘤动物模型6周,定期测量肿瘤体积和小鼠血浆ACTH激素水平.结果 在体外细胞实验中,应用PPARγ激动剂后ATt20细胞出现增殖抑制,G0~G1期占85% ±4%,高于对照组的71%±5%,差异有统计学意义(t=2.877,P<0.05);Annexin V、PI双标法凋亡检测并经电镜证实ATt20垂体腺瘤细胞在PPARγ激动剂作用后出现凋亡.动物实验结果显示经罗格列酮口服给药治疗后,治疗组和对照组的载瘤小鼠模型肿瘤体积分别为(751.72±80.48)mm3和(1058.82±173.33)mm3,血浆ACTH水平分别为(219.30±127.58)pg/ml和(2099.63±484.36)pg/ml,差异有统计学意义(t=3.795,P<0.05;t=15.266,P<0.01).结论 PPARγ激动剂罗格列酮对ATt20细胞的增殖有抑制作用,并可以诱导其凋亡;在体内实验中罗格列酮可降低实验动物的血浆中ACTH水平,提示PPARγ激动剂有可能为药物治疗ACTH型垂体腺瘤提供一个新的有效途径.

关键词：氧化物酶体增殖物激活受体、促肾上腺皮质激素、分泌ACTH的脑垂体腺瘤、凋亡

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分类号：R73;R58

资助基金：广西自然科学基金项目桂科自0991260;广西科技厅自筹经费项目桂科自0899003;桂林医学院人才引进项目06YJRCKT-38

在线出版日期：2013-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：15-19