目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)能否克服合并中枢神经系统白血病(CNSL)患者的不良预后以及预防性鞘内注射的意义。方法:回顾性队列研究。收集2012年9月至2018年3月在北京大学人民医院接受allo-HSCT且移植前合并CNSL病史的30例急性白血病患者(CNSL阳性组);以疾病类型、患者疾病状态和移植类型为因素按1∶3进行严格匹配,从同期接受allo-HSCT的2 807例急性白血病且移植前无CNSL的患者中选择90例患者作为对照(CNSL阴性组),利用Kaplan-Meier法、竞争分析法比较两组预后结局,以及Cox回归模型筛选移植后CNSL发生的高危因素。结果:CNSL阴性组中位年龄大于CNSL阳性组(32岁比24岁,
P=0.014),两组移植时性别、疾病类型、移植时疾病状态、供受者关系、人类白细胞抗原相合度等基线资料差异无统计学意义。总体随访中位时间为568 d(范围21~1 852 d)。CNSL阳性组移植后4年白血病累积复发率高于CNSL阴性组(71.4%±20.9%比29.3%±11.5%,
P=0.005),CNSL的4年累积发生率高于CNSL阴性组(33.6%±9.2%比1.2%±1.2%,
P<0.001),4年无白血病生存率显著低于CNSL阴性组(23.1%±17.0%比71.5%±11.6%,
P<0.001),差异均有统计学意义,但两组的4年累积移植相关死亡率和总体生存率差异无统计学意义(均
P>0.05)。多因素分析提示移植前CNSL病史(
HR=25.050,95%
CI 3.072~204.300,
P=0.003)是移植后CNSL发生的高危因素,单倍体移植与移植后CNSL发生减少相关(
HR=0.260,95%
CI 0.073~0.900,
P=0.034)。CNSL阳性组中7例患者在移植后进行了预防性鞘内注射,CNSL的复发率显著低于移植后未进行鞘内注射的患者(0/7比9/23,
P=0.048)。
结论:合并CNSL患者allo-HSCT后复发率较高、无白血病生存率较差,预防性鞘内注射似乎有助于降低此类患者复发率,但仍需大样本甚至前瞻性研究证实。
白血病、中枢神经系统、造血干细胞移植、急性白血病、异基因造血干细胞移植
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国家自然科学基金8227010768;科技部重点研发计划2021YFC2500300;北京大学人民医院研究与发展基金青年培育基金RDY2019-35;北京大学人民医院研究与发展基金RDL2023-12;National Natural Science Foundation of China8227010768;National Key Research and Development Program of China2021YFC2500300;Peking University People′s Hospital Research and Development FundRDY2019-35;Peking University People′s Hospital Research and Development FundRDL2023-12