TGFβ2基因新突变致4型Loeys-Dietz综合征伴显著骨骼畸形表现一家系研究

摘要：

目的:Loeys-Dietz综合征为罕见的遗传性结缔组织疾病。分析伴显著骨骼畸形表现的Loeys-Dietz综合征一个家系的临床特征，并鉴定其致病基因突变。方法:收集先证者及家庭成员的临床资料，进行实验室及影像学相关辅助检查，采集家系成员外周血提取DNA，对先证者进行全外显子组测序，确定突变位点，对其他家系成员进行Sanger测序以验证突变位点。结果:先证者男，34岁。双下肢弯曲畸形30余年，体格检查示四肢细长伴扁平足、韧带松弛、脊柱侧弯，超声心动图示主动脉窦部扩张。先证者外周血基因组DNA中TGFβ2基因第1号外显子第220位核苷酸发生杂合错义突变（c. 220A>C，p.Thr74Pro）。先证者的姐姐及其1个女儿均存在双下肢弯曲畸形及扁平足等类似临床表现，并检出同一突变基因。该基因突变为新发突变，在ExAC和1000G中均未见报道，致病性预测为有害突变。据此，该家系可诊断为4型Loeys-Dietz综合征。结论:4型Loeys-Dietz综合征由TGFβ2基因突变导致，骨骼畸形是本病的显著特征之一，基因检测有助于早期诊断并与其他结缔组织疾病鉴别诊断。

关键词：结缔组织疾病、遗传性、4型Loeys-Dietz综合征、突变、TGFβ2基因

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资助基金：国家重点研发计划2018YFA0800801;国家自然科学基金81974123;上海申康医院发展中心临床科技创新项目SHDC12018120;上海市临床重点专科建设项目——内分泌代谢科（“振龙头”类）2018YFA0800801;National Key Research and Development Program of China81974123;National Natural Science Foundation of ChinaSHDC12018120;Clinical Science and Technology Innovation Project of Shanghai Shenkang Hospital Development Center;Shanghai Key Clinical Specialty Construction Project-Department of Endocrinology and Metabolism

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：552-558