黏附连接及紧密连接与腹泻型肠易激综合征症状之间的关系

摘要：

目的:探讨黏附连接蛋白E-cadherin、β-catenin及紧密连接蛋白Claudin-2与腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者腹痛及症状持续时间之间的关系。方法:根据罗马Ⅲ标准，收集26例IBS-D患者和26例健康对照的回盲部组织标本，记录肠易激综合征（IBS）症状持续时间、腹痛评分及每周排便的次数。20只SD大鼠随机分为两组，模型组和对照组各10只，采用结直肠扩张联合束缚应激的方法构建内脏高敏感大鼠模型，采用腹部收缩反射（AWR）评估大鼠敏感性，记录造模成功后1 h内大鼠排便颗粒数。分别采用蛋白印迹和免疫荧光法检测E-cadherin、β-catenin及Claudin-2的表达和分布，用透射电镜观察细胞间隙改变。结果:IBS-D患者肠黏膜E-cadherin、β-catenin蛋白表达明显低于健康对照组（
P=0.015和
P=0.005），而Claudin-2蛋白表达明显高于健康对照组（
P=0.000）；免疫荧光观察和透射电镜可见IBS-D患者细胞间紧密连接和黏附连接结构破坏；E-cadherin、β-catenin低表达与IBS-D的腹痛评分呈负相关（分别为
r=-0.463，
P=0.017和
r=-0.407，
P=0.039），β-catenin低表达与IBS-D腹痛持续时间呈负相关（
r=-0.458，
P=0.019）。内脏高敏感大鼠肠黏膜E-cadherin、β-catenin蛋白表达明显低于对照组（
P=0.004和
P=0.003），而Claudin-2蛋白表达明显高于对照组（
P=0.008）；E-cadherin、β-catenin低表达与IBS大鼠的内脏高敏感呈负相关（
r=-0.639，
P=0.047和
r=-0.888，
P=0.001）。
结论:IBS-D患者和内脏高敏感大鼠的回盲部黏附连接和紧密连接的微观结构和蛋白表达发生改变，E-cadherin、β-catenin蛋白表达降低，其与IBS-D患者腹痛评分相关，和大鼠内脏高敏感相关，β-catenin更与IBS-D患者腹痛持续时间相关。黏附连接蛋白E-cadherin、β-catenin改变可能在IBS内脏高敏感及肠黏膜屏障障碍中发挥重要作用。

关键词：肠易激综合征、紧密连接部、黏附连接

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资助基金：国家自然科学基金81470814;武汉市卫生计生委科研计划WX18Q38;National Natural Science Foundation of China81470814;Wuhan Health and Family Plan Research ProgramWX18Q38

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：40-46