抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎患者外周血滤泡辅助 T细胞的变化及其临床意义初探

摘要：

目的 初步探讨抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎(MPO-AAV)患者外周血滤泡辅助T细胞(Tfh)的变化及其与病情活动性间的关系.方法 纳入38例初发未治疗的MPO-AAV患者和38例健康对照者.流式细胞术检测所有受试者外周血Tfh及其诱导共刺激分子(ICOS)和程序死亡蛋白-1(PD-1)表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有受试者外周血抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体(MPO-ANCA);评估每例患者伯明翰血管炎活动度评分(BVAS).结果 与健康对照者比,MPO-AAV者外周血CD4+T细胞中Tfh、ICOS+Tfh、PD-1+Tfh细胞的比例显著高于健康对照者[Tfh:(25.9±3.8)％比(21.0±5.3)％,P<0.001;ICOS+Tfh:(1.8±0.8)％比(0.8±0.5)％,P<0.001;PD-1+Tfh:(10.2±2.8)％比(8.2±2.2)％,P=0.001].MPO-AAV者外周血Tfh胞膜的ICOS、PD-1表达水平显著高于健康对照者(ICOS:59.6±10.0比49.2±6.9,P<0.001;PD-1:532.6±104.2比485.1±73.4,P=0.025).MPO-AAV者中,外周血Tfh比例分别与ICOS+Tfh比例(r=0.407,P=0.011)、ICOS表达(r=0.705,P<0.001)、MPO-ANCA水平(r=0.737,P<0.001)、BVAS(r=0.648,P<0.001)呈正相关,外周血Tfh的ICOS表达分别与ICOS+Tfh比例(r=0.388,P=0.016)、MPO-ANCA水平(r=0.645,P<0.001)、BVAS(r=0.653,P<0.001)呈正相关,外周血Tfh的PD-1表达强度仅与PD-1+Tfh比例呈正相关(r=0.473,P=0.003).结论 MPO-AAV患者外周血Tfh比例增高,活性增强,可能通过增加MPO-ANCA的产生,加重MPO-AAV病情.外周血Tfh及其表达的ICOS可能是探索MPO-AAV治疗的潜在新靶点.

关键词：抗体、抗中性粒细胞胞质、抗髓过氧化物酶抗体、血管炎、滤泡辅助T细胞、诱导共刺激分子、程序死亡蛋白-1

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资助基金：中华医学会临床医学科研专项资金项目08010290107 The Clinical Research Specific Project Fund supported by Chinese Medical Association 08010290107

在线出版日期：2018-10-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：738-742