组蛋白去乙酰化酶抑制剂 givinostat 对支气管哮喘小鼠气道炎症和气道高阻力的干预作用

摘要：

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂givinostat对支气管哮喘（以下简称哮喘）小鼠气道炎症、气道重塑和气道高反应的干预作用。方法 BALB／C小鼠按随机数字表法随机分为健康对照组、哮喘组、地塞米松干预组和givinostat干预组，每组12只。测4组小鼠气道高反应性；计数4组小鼠支气管肺泡灌洗液（ BALF）中细胞总数和分类细胞数，以及IL－4、IL－5和IFNγ水平；取4组小鼠肺组织，观察病理改变；免疫组化和Western blot检测转化生长因子－β1（TGFβ1）和α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）表达。结果与哮喘组比，givinostat 干预组小鼠气道反应性降低（2．96±1．01比6．50±0．79，P＜0．05）；BALF中炎性细胞总数[（33．04±5．62）×104／ml 比（98．04±9．27）×104／ml]和嗜酸性粒细胞数[（9．17±2．33）×104／ml比（37．64±6．98）×104／ml]减少（P＜0．01），IL－4[（10．12±2．98）ng／ml 比（16．88±2．78）ng／ml]和IL－5[（27．09±3．62）ng／ml 比（37．86±7．34）ng／ml]水平下降（P＜0．05），IFNγ[（91．86±23．73）pg／ml 比（60．49±11．88）pg／ml]水平升高（P＞0．05）；肺组织气道周围炎性细胞浸润减轻，炎症评分[（1．60±0．69）分比（3．40±0．68）分]及炎性细胞数[（111．65±31．41）个比（601．25±186．85）个]降低（P＜0．01）；杯状细胞化生减少[（26．36±2．33）％比（57．21±11．56）％，P＜0．01]，胶原沉积面积减少[（52．77±7．58）μm2／μm 比（111．81±12．40）μm2／μm，P＜0．01]；肺组织中α－SMA和TGFβ1表达下降（P＜0．01）。结论 givinostat能缓解哮喘气道炎症、气道重塑和气道高反应，且疗效与糖皮质激素相似。

关键词：哮喘、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、炎症、气道阻力

所属期刊栏目：56

分类号：R96;R58

资助基金：国家自然科学基金81300024；辽宁省科学技术厅项目2013225049；辽宁省教育厅创新团队 LT2013015Fund programNational Natural Science Foundation of China No．81300024； The Department of Science and Technology of Liaoning Province No．2013225049； The Department of Education Innovation Team of Liaoning Province LT2013015

在线出版日期：2017-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：121-126