氯沙坦干预急性肺损伤小鼠肺Th1和Th17的作用

摘要：

目的 探讨氯沙坦干预急性肺损伤(ALI)小鼠肺Th1和Th17的作用及机制.方法 小鼠随机分为:(1)对照组;(2) ALI组:气管内注射脂多糖2 mg/kg复制ALI模型;(3)氯沙坦干预组:气管内注射脂多糖2 mg/kg前30 min腹腔内注射氯沙坦15 mg/kg.分别于24 h、48 h处死小鼠,取肺组织.光镜观察肺组织病理改变,进行Smith肺损伤半定量评分,测肺湿重/体重(LW/BW).实时定量PCR检测肺组织转录因子T细胞上的T盒(T-bet)、鸟嘌呤腺嘌呤胸腺嘧啶腺嘌呤序列结合蛋白3(GATA-3)、维甲酸相关孤独受体γt(RORγt)mRNA表达,ELISA测肺组织匀浆中IL-6、IFNγ IL-4和IL-17水平.结果 (1)与对照组比,ALI组小鼠肺LW/BW、Smith肺损伤半定量评分和肺组织匀浆中IL-6水平显著升高(P＜0.05).与ALI组比,氯沙坦干预组肺LW/BW、Smith肺损伤半定量评分、肺组织匀浆中IL-6水平降低(P＜0.05).(2)与对照组比,ALI组小鼠肺组织T-betmRNA (24h:2.4±0.4,48 h:6.8±0.7)、RORγt mRNA(24 h:1.7±0.4;48 h:2.9±0.8)表达增高(P＜0.05),但各组GATA-3 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).ALI组肺组织匀浆中IFγ水平”24 h:(745±90) pg/mg比(182 ±35) pg/mg,P＜0.05;48 h:(752±122) pg/mg比(177 ±61)pg/mg,P＜0.05”、IL-4水平”24 h:(206±37) pg/mg比(107±71) pg/mg,P＜0.05;48 h:(267±94)pg/mg比(94±53) pg/mg,P＜0.05”、IL-17水平高于对照组”24 h:(486±94) pg/mg比(122±30)pg/mg,P＜0.05;48 h:(518 ±124) pg/mg比(120±40) pg/mg,P＜0.05”.(3)与ALI组比,氯沙坦干预组肺组织T-bet mRNA(24 h:1.8±0.4比2.4±0.4,P＜0.05;48 h:4.2±1.8比6.8±0.7,P＜0.05)、RORγt mRNA表达下调(24 h:1.3±0.2比1.7±0.4,P＜0.05;48 h:1.5±0.5比2.9±0.8,P＜0.05);肺组织匀浆中IFNγ水平”24 h:(503±136) pg/mg比(745±90) pg/mg,P＜0.05;48 h:(553±134) pg/mg比(752±122) pg/mg,P＜0.05”、IL-17水平降低”24 h:(374±106) pg/mg比(486±94) pg/mg,P＜0.05;48 h:(260±98) pg/mg比(518±124) pg/mg,P＜0.05”,但IL-4水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ALI时,肺Th1及Th17型极化反应可能参与ALI病程中的免疫失衡.氯沙坦对ALI具有部分保护性效应,可能通过抑制Th1及Th17型极化反应而对ALI具有抗炎和免疫调节反应.

关键词：急性肺损伤、T淋巴细胞,辅助诱导、氯沙坦、炎症

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资助基金：国家自然科学基金81372093、81201489;中国博士后科学基金资助项目2013M542578;江苏省博士后科研资助项目1301005A;江苏省自然科学基金BK20141175;江苏省卫生厅科技项目Z201414;苏州市科技计划项目SYS201251;南京医科大学哲学社会科学发展专项2013NJZS50

在线出版日期：2014-10-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：804-808