10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2013.11.008
类风湿关节炎患者外周血单个核细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4表达及组蛋白甲基化水平
目的 通过检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4) mRNA表达及组蛋白H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平,探讨其可能的参与机制.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应检测60例RA患者、40例健康人PBMC PAD4 mRNA表达.Western blot检测26例RA患者、12例骨关节炎(OA)患者、10例健康人H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平.结果 RA患者PAD4 mRNA表达水平为34.6(16.7,70.8),高于健康人[20.6(11.1,51.8);P<0.05].RA患者组蛋白H3R17不对称二甲基化水平(71.34±25.65)高于OA患者(37.18 ±18.62)和健康人(50.67±13.99),差异有统计学意义(P<0.01),并与关节疼痛数、关节肿胀数呈正相关(r =0.418,P=0.034;r =0.402,P=0.042);RA患者H4R3对称二甲基化水平(75.02±20.35)与OA患者(57.92±22.77)和健康人(68.37 ±17.57)比,差异无统计学意义(P >0.05);RA患者H4R3单甲基化水平(11.24±7.81)低于OA患者(32.77±30.77)和健康人(51.20 ±47.14),差异有统计学意义(P<0.05);H4R3单甲基化水平与PAD4呈负相关(r=-0.643,P<0.01),H3R17不对称二甲基化水平、H4R3对称二甲基化水平与PAD4无相关性(r=-0.185,P=0.377; r=0.198,P=0.344).结论 RA患者组蛋白甲基化水平异常可能是RA发病的原因之一.PAlD4可能通过影响组蛋白H4R3甲基化参与RA发病,有可能作为RA治疗的新靶点.
关节炎、类风湿、肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4、组蛋白甲基化
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R593.22;R473.6;R714.252.02
安徽省卫生厅医学科研课题09A041
2013-12-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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