NRF2-617C/A基因多态性对内毒素刺激下酒精性肝病患者外周血单个核细胞炎症反应的影响

摘要：

目的 探讨NRF2基因启动子-617C/A多态性对内毒素(LPS)刺激下酒精性肝病(ALD)患者外周血单个核细胞(PBMC)炎症反应的影响.方法 应用Ficoll密度梯度离心法分离82例ALD患者的PBMC,流式细胞仪检测T细胞亚群,同时应用基因测序法检测NRF2基因启动子-617位点的基因多态性,并根据基因测序的结果,将患者分为非突变组(CA和AA)和突变组(CC),以逆转录PCR (RT-PCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测LPS刺激下PBMC中NRF2、肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)-1p、1L-10的表达水平.结果 82例患者NRF2-617位点C和A的频率分别为65.9％和34.1％,其中50例(CA:44例；AA:6例)存在突变,32例为非突变(CC).突变与非突变组间比较肝功能、T细胞亚群分布等临床资料差异无统计学意义(P＞0.05).但LPS刺激后,突变组PBMC中NRF2 mRNA表达明显低于非突变组(P＜0.05),而TNFα、IL-1β的mRNA及蛋白表达均明显高于非突变组(P＜0.05),IL-10 mRNA及蛋白表达虽高于后者,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NRF2基因启动子-617位点C→A突变下调LPS刺激后ALD患者PBMC中NRF2的表达,并加剧促炎反应.

关键词：多态性、单核苷酸、启动区(遗传学)、肝疾病、酒精性、内毒素类、NRF2、外周血单个核细胞

所属期刊栏目：52

分类号：R575;R361.3;R730.2

资助基金：浙江省科技厅公益性技术应用研究计划;浙江省自然科学基金;温州市科技计划;温州市高层次人才创新技术重点资助项目

在线出版日期：2013-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：581-584