雷公藤多甙联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄影响及机制探讨

摘要：

目的 观察雷公藤多甙(TwHF)联合厄贝沙坦对糖尿病肾病(DKD)患者尿足细胞的影响,探讨TwHF对DKD患者肾脏保护作用的机制.方法 前瞻性入选45例2型糖尿病肾病患者,分为3组,TwHF治疗组(DT,15例)、厄贝沙坦治疗组(DI,15例)及联合治疗组(DTI,15例).经6周洗脱期后分别给予TwHF(1～2 mg· kg-1·d-1)、厄贝沙坦(150 ～ 300 mg/d)和TwHF联合厄贝沙坦(厄贝沙坦150～300 mg/d加TwHF 1 ～2 mg·kg-1·d-1)干预12周.15例健康志愿者作为正常对照.采用间接免疫荧光法检测单克隆抗体podocalyxin标记的尿足细胞.双抗体夹心酶联免疫吸附法测定尿结缔组织生长因子(CTGF)、骨桥蛋白(OPN)和转化生长因子β1(TGFβ1).结果 2型糖尿病肾病患者尿脱落足细胞较对照组明显增多(P＜0.01),DKD患者尿中脱落的足细胞检出率为86.6％.尿足细胞阳性DKD患者尿CTGF、OPN及TGFβ1表达明显高于阴性尿足细胞者(P ＜0.05或0.01).相关分析表明尿蛋白量与尿足细胞的排泄计数明显相关(r=0.79,P＜0.01)；尿足细胞的排泄计数与尿CTGF、OPN及TGFβ1表达水平明显相关(r=0.56、0.41、0.44,P值均＜0.01).应用TwHF、厄贝沙坦及两者联合干预12周后,尿蛋白及尿足细胞排泄较治疗前均明显减少(P值均＜0.01).各治疗组尿CTGF、OPN、TGFβ1表达较治疗前均明显降低(P值均＜0.01),且以联合组变化最明显(P＜0.05).结论 尿脱落足细胞可能是预测DKD进展的有效因子.TwHF对DKD患者尿足细胞有重要的保护作用,其机制可能与抑制CTGF、OPN及TGFβ1表达有关,TwHF联合厄贝沙坦对DKD患者足细胞保护具有协同作用.

关键词：糖尿病肾病、足细胞、结缔组织生长因子、骨桥蛋白质、雷公藤多甙

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资助基金：青岛市科技局资助项目07-2-1-4-nsh-2

在线出版日期：2013-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：469-473