Graves病动物模型诱导方法及持续时间的探讨

摘要：

目的 对比促甲状腺素受体(TSHR)质粒DNA(pcDNA3.1-TSHR)及TSHR A亚单位重组腺病毒(Ad-TSHR289)诱导Graves病动物模型的效率,研究造模持续时间对Ad-TSHR289诱导的Graves病甲状腺功能亢进(甲亢)及相关指标的影响.方法 分别设质粒组和病毒组.质粒组:将21只雌性BALB/c小鼠随机分为造模组(12只)、对照组(9只),造模组给予皮内注射pcDNA3.1-TSHR 50 μg,每3周1次,共免疫3次,末次免疫后4周处死小鼠,取血测TSHR抗体(TRAb)、总T4,剥离甲状腺行组织学检查.对照组给予等剂量的pcDNA3.1注射.病毒组:将52只雌性BALB/c小鼠分为10周造模组(8只)、14周造模组(10只)、18周造模组(8只)并分别设对照组(依次为8只/组、10只/组、8只/组),造模组给予Ad-TSHR289肌肉注射,每3周1次,共3次,末次免疫后4周、8周、12周依次处死小鼠,测定血清TRAb、总T4水平并观察甲状腺组织病理变化.对照组给予等剂量的Ad-lacz以相同方式处理.另设8只小鼠分别于3次免疫前后检测TRAb动态变化.结果 质粒造模组只有2只小鼠出现较弱的TSHR抗体反应,无总T4水平的升高及甲状腺组织增生性改变.病毒10周造模组所有小鼠均出现了高水平的TRAb[(807.65±136.33)U/L]、8只小鼠中有6只小鼠发生甲亢并伴有甲状腺组织增生性改变.14周造模组TRAb水平[(650.12±192.88)U/L]、甲亢发生率(3/10)低于10周造模组,甲状腺增生性改变程度有所减轻,但其阳性率无降低.18周造模组8只小鼠中只有2只TRAb滴度出现轻度的升高,没有小鼠总T4水平高于正常,2只小鼠甲状腺组织轻度增生.进行TRAb滴度动态观察的小鼠抗体水平和不同时间的造模组呈现相似趋势.结论 Ad-TSHR289诱导的Graves病动物模型重复性好,甲亢发生率高,仍是目前较为理想的研究工具.该模型持续时间可达18周,而10周为维持Graves病疾病特征最佳时段.

关键词：Graves病、小鼠、模型、动物、诱导

所属期刊栏目：51

分类号：R781.6;R33;R581

资助基金：国家自然科学基金30371335

在线出版日期：2013-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：793-797