肿瘤坏死因子α及caspase-3表达与暴发性肝衰竭细胞凋亡

摘要：

目的研究肿瘤坏死因子α(TNFα)与caspase-3表达在实验性暴发性肝衰竭(FHF)中对肝细胞凋亡的作用.方法用脂多糖和D-氨基半乳糖制备FHF小鼠模型; ELISA和逆转录PCR法检测血清TNFα水平及肝组织TNFα mRNA表达;原位杂交法检测肝组织内caspase-3表达;DNA琼脂糖凝胶电泳和末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)检测肝细胞凋亡.结果用药后2h开始,TNFα mRNA表达增加(0.91±0.75, 正常值0.32±0.10),血清TNFα水平升高[(320.50±86.57)ng/L,正常值(16.66±7.01)ng/L],caspase-3少量表达;8h后,血清ALT和总胆红素(TBil)水平显著增加[分别为(560.66±60.20)U/L和(163.66±34.51)μmol/L,正常值为(23.56±8.03)U/L和(14.90±4.80)μmol/L],caspase-3表达至最高峰,并出现典型的肝细胞凋亡改变;12h后,血清ALT和TBil水平达最高峰,caspase-3表达较8h减少,肝细胞坏死和凋亡同时存在.抗TNFα单抗阻断试验后,肝细胞凋亡和坏死明显减轻,TUNEL和caspase-3表达显著减少.结论 TNFα有促进肝细胞凋亡与坏死作用,肝细胞凋亡与caspase-3的激活有关,在时间上肝细胞凋亡先于坏死.

关键词：肝功能衰竭、脱噬作用、肿瘤坏死因子、caspase-3

所属期刊栏目：42

分类号：R57(消化系及腹部疾病)

资助基金：辽宁省科技计划962259

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：566-570