特异性环氧合酶-2抑制剂对肾大部切除鼠进行性肾损害的保护作用

摘要：

目的探讨特异性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂罗非昔布(rofecoxib)延缓肾大部切除大鼠进行性肾损害的机制.方法将大鼠随机分为假手术组、肾大部切除组(SNX)、罗非昔布组、吲哚美辛组、氯沙坦组、罗非昔布与氯沙坦合用组,每组6只.6周后检测大鼠血压、尿蛋白及尿血栓素B2(TXB2)的排泄量,观察肾组织病理改变,检测肾皮质血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,应用免疫组化的方法检测纤维连接蛋白 (FN) 的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测转化生长因子βⅠ型受体(TβRⅠ)及Ⅱ型受体(TβRⅡ)的mRNA表达,免疫印迹法检测肾皮质COX-2、COX-1、纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1) 及血管紧张素1型受体 (AT1) 的表达.结果与假手术组相比,SNX组大鼠尿蛋白及肾皮质COX-2的表达与尿TXB2排泄明显增多,COX-1表达无明显变化;系统血压及AngⅡ浓度明显增高,肾皮质TβRⅠ及TβRⅡ的 mRNA及PAI-1和AT1的表达显著上调,肾小球硬化指数及小管间质损伤指数增高.罗非昔布能明显减轻蛋白尿 ( P＜0.05)、减轻肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数 ( P＜0.05),肾皮质TβRⅠ、TβRⅡ和PAI-1的表达较SNX组分别下调36.44%、45.02%和31.16%,与氯沙坦作用相当.吲哚美辛组大鼠尿蛋白排泄及肾小球硬化指数较肾大部切除组降低,但肾小管间质损伤指数增高.罗非昔布和吲哚美辛组大鼠血压均无明显降低.罗非昔布和氯沙坦合用组尿蛋白较单用组更低,但差异无统计学意义.结论特异性COX-2抑制剂罗非昔布通过部分抑制COX-2的活性,调整肾内活跃的肾素-血管紧张素系统,下调TβRⅠ、TβRⅡ、FN 及PAI-1的表达,从而减轻蛋白尿,延缓肾小球硬化及小管间质纤维化,其确切的机制尚待进一步研究.

关键词：病理过程、肾、肾切除术、纤溶酶原激活物抑制剂-1

所属期刊栏目：42

分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：高等学校博士学科点专项科研项目;上海市教委"曙光计划";复旦大学校科研和教改项目CQF 151802

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：186-190