胰岛素抑制缺血-再灌大鼠心肌细胞凋亡及其信号转导机制

摘要：

目的观察胰岛素对在体缺血/再灌(MI/R)大鼠心肌细胞凋亡的影响并探讨其主要细胞内信号转导机制.方法常规制备大鼠MI/R模型,于再灌前5 min给大鼠随机静脉输注生理盐水、胰岛素或胰岛素+磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂渥曼青霉素.分别以DNA梯带形成和TUNEL方法定性和定量检测心肌细胞凋亡;以激酶反应法测定蛋白激酶B(Akt)及p38 丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)活性,以化学发光法测定心肌一氧化氮(NO).结果 MI 30 min/R 4 h可在缺血区心肌检测到大量凋亡细胞(19.3±4.6)%,再灌时输注胰岛素显著降低心肌细胞凋亡指数[AI:(8.0±2.9)%,q=10.2,P＜0.01],并明显减弱DNA梯形成;此时,胰岛素使心肌Akt活性增加了2.7倍 (q=10.5,P＜0.01) ,心肌NO增加28%(q=3.4,P＜0.05),而p38 MAPK活性无明显变化.上述Akt的激活及NO增加均可被渥曼青霉素阻断,且此时胰岛素抗凋亡效应几乎消失.结论胰岛素可通过PI3K-Akt信号转导途径明显抑制MI/R心肌细胞凋亡,其中Akt激活是胰岛素上述抗凋亡效应的关键环节.

关键词：胰岛素、脱噬作用、再灌注损伤

所属期刊栏目：42

分类号：R58(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金39970302,39970807;国家自然科学基金39925013

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：153-156