洛沙坦对蛋白激酶C在慢性缺氧大鼠模型肺动脉胶原表达作用的影响

摘要：

目的观察洛沙坦对蛋白激酶C(PKC)在慢性缺氧大鼠模型肺动脉胶原表达作用的影响. 方法将二级SD大鼠分为3组:A组(正常对照组)大鼠室内常规饲养.B组(单纯缺氧4周组)大鼠置于常压低氧舱中,舱内充入氮气,使氧浓度维持在(10.0±0.5)%, 每天8 h,每周6 d,连续4周;大鼠每天缺氧前用2 ml 蒸馏水灌胃.C组(洛沙坦干预组)缺氧条件同B组,大鼠每天缺氧前用洛沙坦(洛沙坦 50 mg/k g 溶于2 ml 蒸馏水)灌胃.采用透射电镜、放射活性测定法、免疫组化、原位杂交等方法观察 3组大鼠肺细小动脉超微结构、肺组织PKC活性、肺动脉管壁PKC免疫组化及Ⅰ、Ⅲ型胶原和Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因表达的变化. 结果 (1)B组大鼠平均肺动脉压、右心室重量比显著高于A组(P ＜0 .01),C组显著低于B组(P＜0.01).(2)光镜下可见B组大鼠肺血管管壁厚度占血管外经的百分比、管壁面积占管总面积的百分比显著高于A组(P＜0.01),C组显著低于B组(P＜ 0.01).电镜下可见B组大鼠肺动脉胶原纤维较A组明显为多,C组较B组明显为少.(3)B组大鼠肺组织细胞PKC 总活性、胞膜PKC活性、胞质PKC活性及胞膜PKC活性占PKC总活性的百分比显著高于A组( P＜ 0.01),C组上述指标均显著低于B组(P＜0.01).(4)免疫组化显示,B组大鼠肺细小动脉PKC平均吸光度(A)值显著高于A组 (P＜0.01),C组较B组显著降低(P＜0.01) .(5)免疫组化和原位杂交显示,B组大鼠肺细小动脉Ⅰ型胶原及Ⅰ型前胶原mRNA平均A值较A组明显升高(P ＜0. 01),C组较B组降低(P＜0.01);Ⅲ型胶原及Ⅲ型前胶原mRNA平均A值在各组间无明显变化(P＞0.05).(6)肺组织PKC活性和肺动脉管壁PKC的表达与肺动脉管壁Ⅰ型胶原m RNA及蛋白表达均呈正相关.结论洛沙坦通过抑制PKC的作用减少Ⅰ型胶原的表达.

关键词：洛沙坦、蛋白激酶C、低氧、高血压、肺性、胶原

所属期刊栏目：41

分类号：R5(内科学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：444-449