基于联合模型的老年人轻度认知功能障碍发病风险预测研究

摘要：

目的:构建并比较基于6种不同认知功能测量量表的老年人轻度认知功能障碍（MCI）发病风险动态预测模型。方法:基于2005-2020年阿尔茨海默病神经影像学倡议的纵向数据，以简易精神状态量表（MMSE）、社会功能活动调查表（FAQ）、阿尔茨海默病评定量表认知分量表（ADAS-Cog11、ADAS-Cog13）、阿尔茨海默病评定量表延迟词语回忆（ADASQ4）和Rey听觉词语学习即刻测验（RAVLT_immediate）作为纵向认知功能评估指标评估认知功能的纵向变化，利用联合模型分析纵向认知功能评估指标变化轨迹与生存结局MCI之间的关系，构建老年人MCI发病风险预测模型，以线性混合模型对纵向评估指标的变化轨迹建模，以比例风险模型对生存过程建模，通过关联参数（
α）将两个子模型联系起来。采用受试者工作特征曲线下面积（AUC）评价模型在（
t，
t+Δ
t）随访时间段的预测效能，其中
t选取第30、42、54个月，Δ
t选取15和21个月。基于预测模型，选取1名研究对象示例进行MCI发病风险个体动态预测。
结果:最终纳入544名基线认知状态正常的老年人（≥60岁），其中119名（21.9%）在随访过程中发生MCI视为病例组，425名始终保持正常视为对照组。联合模型提示6种评估指标的纵向轨迹与MCI发生风险均相关（
P<0.001），其中MMSE、RAVLT_immediate评分每纵向增加1分，MCI发生风险对应降低32.3%（
HR=0.677，95％
CI：0.541~0.846）和10.8%（
HR=0.892，95％
CI：0.865~0.919）；FAQ、ADAS-Cog11、ADAS-Cog13、ADASQ4评分每纵向增加1分，MCI发生风险对应增加53.2%（
HR=1.532，95％
CI：1.393~1.686）、36.2%（
HR=1.362，95％
CI：1.268~1.462）、23.2%（
HR=1.232，95％
CI：1.181~1.285）、85.1%（
HR=1.851，95％
CI：1.629~2.104）。AUC结果显示RAVLT_immediate（0.760 2）和ADASQ4（0.755 8）的平均预测效能较高，之后依次为ADAS-Cog13（0.743 7）、ADAS-Cog11（0.715 3）、FAQ（0.700 8）和MMSE（0.629 5）。基于ADASQ4的联合模型进行MCI发病风险个体预测，示例个体随访5年后、10年后发生MCI的平均概率分别为8%、40%。
结论:仅针对记忆测验的RAVLT_immediate与ADASQ4在预测MCI发生风险上具有较高的准确性，以其作为纵向认知功能评估指标构建联合模型，结果可为实现老年人MCI风险预测提供依据。

关键词：轻度认知功能障碍、风险预测、联合模型、老年人

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资助基金：国家自然科学基金面上项目81973144;General Project of the National Natural Science Foundation of China81973144

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：269-276