PNPLA3、TM6SF2基因多态性及其与吸烟、饮酒交互作用对HBV相关肝癌的影响

摘要：

目的 探讨PNPLA3、TM6SF2基因多态性及其与吸烟、饮酒交互作用对HBV相关肝癌(hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma,HBV-HCC)的影响.方法 收集2010年1月至2014年3月HBV-HCC患者、慢性乙型肝炎(乙肝)患者(CHB)、肝硬化患者(LC)以及健康体检者的血液标本,应用飞行质谱技术检测patatin样磷脂酶域3(PNPLA3)基因位点rs738409和6号跨膜超家族成员2(TM6SF2)基因位点rs58542926的单核苷酸多态性(SNP).利用在线SNP stats寻找基因多态性的最优赋值方法;检验SNP是否符合哈-温(H-W)遗传平衡定律;采用多分类logistic回归分析PNPLA3和TM6SF2多态性及吸烟、饮酒因素对HBV-HCC的影响,采用叉生分析和二分类logistic回归分析探讨基因-基因、基因-吸烟、饮酒交互作用对HBV-HCC的影响.结果 H-W遗传平衡检验结果显示,CHB组rs738409位点的基因型频率分布不符合H-W遗传平衡定律(x2=11.980,P＜0.005),CHB组rs58542926位点、HBV-HCC组和LC组rs738409和rs58542926位点均符合H-W遗传平衡定律;调整年龄、性别的影响后,与健康体检者相比,HBV-HCC组rs58542926突变的OR=1.659,95％CI:1.026 ～ 2.684,P=0.039.与CHB组相比,HBV-HCC组饮酒的OR=1.680,95％CI:1.121 ～ 2.519,P=0.012.与LC组相比,HBV-HCC组饮酒与吸烟的OR值(95％CI)分别为1.539(1.071 ～ 2.213)和1.453(1.005 ～ 2.099).交互作用分析显示,HBV-HCC组与CHB+ LC组相比,rs738409与rs58542926交互作用的叉生分析相加模型OR=1.548(U=1.885,P=0.029),logistic回归相乘模型OR=1.658(P=0.024);饮酒与rs738409的交互作用叉生分析,饮酒且rs738409突变相加模型OR=1.811 (U=1.965,P=0.024),相乘模型无统计学意义;logistic回归相乘模型吸烟与饮酒的交互作用OR=1.756 (P＜0.001).结论 TM6SF2基因突变、吸烟、饮酒是HBV-HCC的危险因素,PNPLA3与TM6SF2基因都突变、饮酒并且吸烟是HBV-HCC的危险因素.PNPLA3的单基因突变可以减弱饮酒对HBV-HCC的危害.

关键词：乙型肝炎病毒、肿瘤、肝、patatin样磷脂酶域3、6号跨膜超家族成员2、交互作用

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资助基金：河北省自然基金重大项目H2016206576Major Project of Natural Foundation of Hebei Province H2016206576

在线出版日期：2019-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1611-1616