多环芳烃与p16、FHIT基因CpG岛甲基化在宫颈上皮内瘤变中的交互效应

摘要：

目的 探讨多环芳烃与p16、FHIT基因CpG岛甲基化在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的作用及其交互效应.方法 利用2014年6--12月建立的山西省阳曲县宫颈病变研究队列.包括经病理学确诊的CIN患者169例(CIN Ⅰ 86例,CINⅡ/Ⅲ83例)和正常宫颈(NC)妇女91例.全部研究对象采用高效液相色谱法检测尿液中的1-羟基芘(1-OHP)浓度,甲基化特异性PCR法检测抑癌基因p16、FHIT CpG岛甲基化状态.应用SPSS 20.0软件进行相关资料的Kruskal-Wallis H检验、x2检验、趋势x2检验,应用logistic回归模型计算因素与宫颈疾病之间关联强度的OR值及其95％CI,应用广义多因子降维模型(GMDR)评价交互作用.结果 随着CIN程度加重,l-OHP水平逐渐上升(H=50.743,P＜0.001),1-OHP高暴露率逐渐升高(趋势检验x2=20.146,P＜0.001).CIN Ⅰ、CINⅡ/Ⅲ组p16、FHIT CpG岛甲基化率均高于NC组;随着C1N程度的加重,p16基因CpG岛甲基化率(趋势检验x2=9.75,P=0.002)、FHIT基因CpG岛甲基化率(趋势检验x2=10.39,P=0.001)均逐渐升高.GMDR交互作用分析显示,在CIN Ⅰ和CINⅡ/Ⅲ组,1-OHP高暴露与p16、FHIT基因CpG岛甲基化呈交互作用.结论 l-OHP高暴露和p16、FHIT CpG岛甲基化均可增加CIN的风险,且在病变中具有协同作用.

关键词：宫颈上皮内瘤变、1-羟基芘、抑癌基因、DNA甲基化、交互效应

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分类号：R73;R75

资助基金：National Natural Science Foundation of China81473060,81273157,30872166;National Nonprofit Scientific Research Industry Special Fund of China201402010;Youth Science and Technology Research Foundation of Shanxi Province2015021175;Key Discipline Construction Project with Superiority and Characteristics in Shanxi Province 国家自然科学基金81473060,81273157,30872166;国家卫生和计划生育委员会公益性行业科研专项201402010;山西省青年科技研究基金2015021175;山西省优势和特色重点学科建设项目

在线出版日期：2017-09-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1113-1117