药物基因学引导下的汉族老年人华法林稳态剂量模型研究,

摘要：

目的:验证国际华法林药物基因学联盟(IWPC)模型的准确性，明确基因多态性和临床因素对汉族75岁及以上老年人华法林稳态剂量的影响，并建立药物基因学指导下的汉族75岁及以上老年人华法林剂量预测模型。方法:将服用华法林抗凝治疗的汉族心房颤动患者分为75岁及以上(164例)和75岁以下(380例)两组，将整体人群和两个年龄组人群数据分别代入IWPC预测模型进行准确性验证。记录164例75岁及以上老年人的人口统计学和临床特征，采用聚合酶链反应等方法检测并扩增CYP2C9和VKORC1-G1639A基因型，通过逐步多元线性回归方法得到新的汉族75岁及以上老年人药物遗传学华法林稳态剂量模型，并与IWPC模型进行准确性比较。结果:IWPC华法林稳态剂量预测模型在全部人群中验证准确度为35.47%，75岁以下的准确率为33.75%，而75岁及以上的预测准确率仅28.70%。在164例75岁及以上老年患者中，CYP2C9基因多态性共检测到*1/*1、*1/*3、*1/*2这3种基因型，其中CYP2C9*1/*1基因型最常见，基因型频率87.80%(144/164)，其次为CYP2C9*1/*3型11.59%(19/164)。VKORC1基因多态性检测到GG、GA、AA 3种基因型，其中AA基因型最常见占82.32%(135/164)，GG基因型仅占1.83%(3/164)。基因型为CYP2C9 *1/*1的患者华法林稳态剂量明显高于突变型*1/*3和*1/*2[(3.18±0.86)mg/d比(2.27±0.51)mg/d]，而VKORC1 AA纯合突变基因型患者所需的华法林稳态剂量明显低于基因型GA和GG患者[(2.96±0.66)mg/d比(3.59±1.43)mg/d](
t＝5.637、－2.092，均
P<0.05)。携带CYP2C9(*1*2、*1*3)与VKORC1(GA、GG)基因型组合的患者华法林稳态剂量(2.00±0.63)mg/d，明显低于携带其他基因型组合的患者(
P<0.05)。通过多元线性回归分析，我们建立了一个新的包含身高、肌酐、联用胺碘酮、CYP2C9及VKORC1基因型的汉族75岁及以上老年人华法林用药模型，预测准确度为56.0%，该模型可以解释56.0%的个体变异，高于IWPC模型的45.8%准确度(
P<0.05)。
结论:CYP2C9和VKORC1基因多态性对汉族75岁及以上老年人华法林稳态剂量产生了显著影响，将药物基因学和临床因素结合在一起可以更好地指导汉族75岁及以上老年人的华法林用药。

关键词：心房颤动、多态性，单核苷酸、华法林、抗凝治疗

所属期刊栏目：39

资助基金：首都卫生发展科研专项（重点）首发2016-1-4051;国家自然科学基金81570307;十三五国家科技重大新药创制专项课题2017ZX09304026;Capital Health Research and Development of Special2016-1-4051;National Natural Science Foundation of China81570307;National Science and Technology Major New Drug Creation Project During the 13th Five-Year Plan Period2017ZX09304026

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：380-385