快速老化痴呆小鼠快速衰老与避免肿瘤发生的关系探讨

摘要：

目的 探讨p53对热休克蛋白Hsp84、Hsp86的调控作用及二者间功能失衡与快速老化痴呆小鼠(SAMP8)发生快速衰老、避免肿瘤发生的相关性. 方法 采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫印迹(Western blot)法检测SAMP8及其正常对照小鼠(SAMR1)海马组织中Hsp84和Hsp86 mRNA和蛋白、p53通路相关蛋白MDM2和p21的表达.采用20 μmol/L β淀粉样肽25-35(Aβ25-35)处理小鼠脑神经瘤(Neuro-2a)细胞,构建阿尔茨海默病(AD)细胞模型,qPCR法检测其中p53、Hsp84和Hsp86 mRNA水平.将p53 siRNA及pHsp84-Luc或pHsp86-Luc质粒共转染Neuro-2a细胞,20 μmol/L Aβ25-35处理后,多功能酶标仪检测荧光强度.将pcDNA3.1-p53或pcDNA3.1-p53DD、pHsp84-Luc或pHsp86-Luc质粒共转染Neuro-2a细胞,20 μmol/L Aβ25-35处理后,多功能酶标仪检测荧光强度. 结果 SAMP8海马Hsp84和Hsp86 mRNA水平显著下降,分别为SAMR1的13.51%和16.13%(均P<0.01).与SAMR1相比,SAMP8的Hsp84和Hsp86蛋白表达明显下降;而p53通路相关蛋白p21表达升高,MDM2表达下降(均P<0.01).AD细胞中p53 mRNA表达较正常细胞上升58%(P<0.01);而Hsp84和Hsp86 mRNA表达则较正常细胞分别下降32%和41%(均P<0.05).抑制p53表达导致AD细胞中Hsp84和Hsp86启动子活性呈浓度依赖性增高(均P<0.05);而促进p53表达导致Hsp84和Hsp86启动子活性呈浓度依赖性降低(均P<0.05). 结论 p53负调控Hsp84和Hsp86的表达.SAMP8脑内衰老相关的p53/p21通路活性增强,而Hsp90系统则处于抑制状态.二者功能的失衡可能是SAMP8发生快速老化进而避免肿瘤发生的部分原因.

关键词：衰老、阿尔茨海默病、肿瘤、基因、p53、热休克蛋白质类

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分类号：TM2;U46

资助基金：国家自然基金课题81473766;天津市自然基金重点课题16JCZDJC36200National Natural Science Foundation of China81473766;Natural Science Foundation of Tianjin City16JCZDJC36200

在线出版日期：2017-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：793-797