Ser3位点的Cofilin1磷酸化与老年女性卵巢癌患者紫杉醇耐药的相关性研究

摘要：

目的 研究cofilin1的Ser3位点磷酸化与卵巢癌紫杉醇耐药的相关性,并在临床标本中研究磷酸化cofilin对卵巢癌患者生存的预后价值. 方法 采用分子生物学技术构建野生型cofilin1过表达(WT)、抑制Ser3位点磷酸化活性的cofilin1过表达(S3L)和cofilin1降调(SiRNA-C)质粒,分别转染SKOV3和SK-TR30细胞,比较细胞瞬转后生物学特性和耐药性的改变;收集临床病理证实的且术后接受紫杉醇+顺铂(TC)化疗的51例初治老年女性卵巢癌患者,其中化疗敏感组30例、耐药组21例,采用免疫组织化学方法检测化疗敏感和耐药组病理切片中cofilin1和磷酸化cofilin两种蛋白的表达差异,以及对卵巢癌患者的预后价值. 结果 过表达cofilin1的SKOV3细胞,与对照组细胞比较,G0/G1期细胞显著增多(P=0.034),S期细胞显著减少(P=0.031),细胞凋亡率明显降低(P=0.020);但当Ser3位点磷酸化活性被抑制后,以上生物学特性消失.当SK-TR30细胞cofilin1表达下调时,G0/G1期细胞减少(P=0.020).cofilin1在化疗敏感组和耐药组卵巢癌组织病理切片中的阳性表达率为56.7％ (17/30)与57.1％(12/21),差异无统计学意义(x2=0.332,P=0.943);磷酸化cofilin则分别为53.3％(16/30)与85.7％(18/21),差异有统计学意义(x2=5.829,P=0.016).同时,磷酸化cofilin高表达的患者,尤其是对化疗敏感的患者,与低表达组比较,无进展生存时间(PFS)显著缩短(x2=21.440,P＜0.01,95％CI:0.068～0.883). 结论 Ser3位点的cofilin1的磷酸化与卵巢癌紫杉醇耐药相关,但相关调控机制有待于进一步研究.

关键词：卵巢肿瘤、抗药性、丝切蛋白1、磷酸化酶类

所属期刊栏目：36

分类号：R737.31;R338.2;R285.5

在线出版日期：2017-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：160-165