Ⅰ型11β羟基类固醇脱氢酶在肿瘤坏死因子-α诱导的胰岛素抵抗中的作用

摘要：

目的 探讨Ⅰ型11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)在肿瘤坏死因子-α(TNFα)诱导的胰岛素抵抗中的作用机制. 方法 筛选适宜浓度和时间的TNFa处理HepG2细胞,分别用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)技术分析TNFα对11β-HSD1,糖皮质激素受体(GR),磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)mRNA和蛋白表达的影响;用葡萄糖检测试剂盒检测糖异生的水平,肌/肝糖原检试剂盒和高碘酸希夫(PAS)染色法检测细胞糖原合成的水平;分析AKT/GSK胰岛素信号通路的表达;并用11β-HSD1特异性抑制剂BVT2733预处理HepG2细胞,检测AKT/GSK信号通路、糖异生和糖原水平. 结果 从0μg/L到20 μg/L随着TNFα处理浓度的升高11β HSD1表达增加,并呈剂量依赖效应.在10 μg/LTNFα处理24 h这一条件处理下,GR表达升高,糖异生水平升高,其相关基因PEPCK、G6Pase也表达升高;p-AKT,p-GSK水平降低,糖原合成水平降低.11β-HSD1特异性抑制剂BVT2733预处理HepG2细胞后逆转了上述TNFα的作用. 结论 在HepG2细胞中,11β-HSD1参与了TNFα诱导的胰岛素抵抗,其抑制剂可以显著提高胰岛素敏感性.

关键词：肿瘤坏死因子-α、糖皮质激素类、胰岛素

所属期刊栏目：35

分类号：R735.7;R587.1;R285.5

在线出版日期：2016-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：537-542