小剂量胰岛素治疗对糖尿病大鼠脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体及其下游信使表达的影响

摘要：

目的 探讨小剂量胰岛素治疗对糖尿病大鼠脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)及其下游信使,主要是丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)的家族成员c-Jun氨基末端激酶(JNK)及细胞外调节蛋白激酶(ERK)表达的影响及其意义. 方法 10周龄雄性SD大鼠随机分为三组:正常对照组、糖尿病组和糖尿病胰岛素治疗组.链脲霉素(Strepzotocin,STZ)腹腔内注射2周后,胰岛素治疗组开始皮下注射甘精胰岛素2 U/d,连续8周,取腰段脊髓,采用蛋白免疫印迹法检测磷酸化胰岛素受体底物1(P-IRS1)、磷酸化NMDAR NR1亚单位(P-NR1)、P-JNK和P-p44/42MAPK的表达.实验结束前1周,测定三组动物的足底热痛觉潜伏期. 结果 (1)糖尿病组和糖尿病胰岛素治疗组的血糖水平均显著升高;(2)与对照组相比,糖尿病组和糖尿病胰岛素治疗组足底热痛觉潜伏期均明显缩短(P＜0.001);与糖尿病治疗组相比,糖尿病组足底热痛觉潜伏期缩短更明显(P＜0.05).(3)与对照组相比,糖尿病组P-IRS1、P-NR1、P-JNK及P-p44/42MAPK的表达分别增加了79.2％、35.1％、47.6％、64.3％和87.6％(均P＜0.001),糖尿病胰岛素治疗组分别增加了49.4％、19.1％、16.5％、31.8％和39.9％(均P＜0.05);与糖尿病组相比,胰岛素治疗组的上述四个参数分别降低了29.8％、16.0％、31.2％、32.5％和47.7％(均P＜0.05). 结论 NMDAR及其下游信使JNK和p44/42MAPK参与糖尿病性神经痛的发生;小剂量胰岛素治疗虽然不能控制血糖,但是可以通过抑制NMDAR通路的活化,部分抑制热痛觉过敏的发生.

关键词：糖尿病、神经痛、脊髓、受体、N-甲基-D-天冬氨酸

所属期刊栏目：35

分类号：R741;R587.1;R34

在线出版日期：2016-06-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：432-436